NEJM：验血可以识别胎儿的遗传疾病

　　

欧登塞大学医院和南丹麦大学的一个研究小组开发了一种创新的筛查测试。有了准妈妈的血液样本，他们就可以仔细检查胎儿的所有基因。

在最近发表在著名的《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上的研究结果中，研究人员分析了36名孕妇的血液样本。研究结果表明，这种名为desNIPT的新检测方法在识别胎儿基因变化方面已经证明了有效性，而胎儿基因变化是导致严重先天性疾病的主要因素。

Ieva Miceikaité说：“通过我们的新方法，我们现在可以通过对孕妇进行简单的血液测试来筛查大多数已知的严重遗传综合征。”通常情况下，这将需要求助于绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术。

她补充说:“这意味着我们现在有更多的机会来确定胎儿发育问题的遗传原因。” 

第一代NIPT测试

desNIPT代表了第一代NIPT(无创产前检查)方法的发展，并进行了重大改进。NIPT包括在不需要绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术的情况下进行测试，并且在分娩前进行。

在这种方法中，孕妇血液中发现的胎儿DNA被仔细检查，从根本上改变了近年来筛查未出生儿童疾病的能力。

DNA通过胎盘释放到母亲的血液中。由于desNIPT测试的显著敏感性，研究人员现在可以识别胎儿的遗传异常，即使母亲血液中胎儿DNA的数量很少。 

胎儿的遗传疾病可以通过分析母亲的血液来确定

目前，第一代无创产前检查(NIPT)用于筛查胎儿常见的染色体疾病，主要集中在唐氏综合症和其他一些由染色体显著改变引起的疾病。

然而，许多先天性疾病是由胎儿DNA的细微改变引起的。Ieva Miceikaité解释说，为了识别这些基因，必须检查胎儿基因组中的所有基因。

这种筛查被称为外显子组测序，目前仅限于在超声扫描中发现异常迹象的孕妇。这种限制源于这样一个事实，即目前的分析需要绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术，这两种程序都与不适和轻微的流产风险有关。因此，许多严重的遗传综合征往往直到出生后才被发现。

“我们的目标是加强孕妇的非侵入性筛查选择。新的desNIPT测试整合了NIPT和外显子组测序的优点，通过更直接的测试提供全面的见解，”Ieva Miceikaité说。

与更直接的测试获得相同的结果。

与其他研究人员一起，Ieva Miceikaité对36名孕妇进行了监测，分析了在妊娠早期或中期采集的血液样本。在每次怀孕中，超声波扫描都显示出胎儿可能患有严重遗传疾病的迹象。

在36例怀孕中，总共有11例在未出生的婴儿中发现了新出现的导致疾病的变化。随后，将desNIPT分析结果与通过绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术进行的常规外显子组测序结果进行比较。

“筛查孕妇的新方法非常成功，当应用新的分析方法时，我们成功地确定了所有基因变异，这些变异与以前通过侵入性胎儿检查检测到的疾病有关。在这方面，它已经证明了与这些侵入性手术相当的有效性。”

产前筛查前景看好

该项目的负责人、南丹麦大学临床研究系副教授Martin Larsen解释说，这项测试为未来筛查更多的遗传疾病提供了可能，包括那些无法通过超声波扫描发现的疾病。

他设想将该测试作为一种与超声波检查(所有孕妇的普遍标准)相结合的筛查工具的巨大潜力，以确保在分娩前对孕妇进行更彻底的筛查。

众多筛查试验的一个显著挑战是其准确性不一致，经常导致无根据的后续诊断检查。

“我们非常乐观，因为研究表明desNIPT测试非常准确。在接受检查的孕妇中，我们没有观察到任何假阳性结果”。

由于这是一项“概念验证”研究，该测试需要在更大规模的研究中得到验证，然后才能提供给孕妇。

“一开始，我们的目标是通过孕妇的血液样本确定胎儿基因测序的可行性。目前，我们的重点是通过更大的研究来验证测试，以及改进和扩展方法，”Martin Larsen说。