普通感冒病毒与危及生命的凝血障碍有关

研究人员将腺病毒与一种罕见的凝血障碍联系起来，扩大了对严重血小板减少症病因的了解，并推动了对其治疗和流行情况的进一步研究。

　　

血小板或凝血细胞是一种特殊的细胞碎片，当我们受到擦伤和创伤时，它们会形成血块。诸如病毒感染、自身免疫性疾病和其他疾病等情况可导致体内血小板计数下降，这种情况称为血小板减少症。

通过广泛的临床和研究合作，北卡罗来纳大学医学院的Stephan Moll博士和Jacquelyn Baskin-Miller博士已经确定了腺病毒感染与一种罕见的凝血障碍之间的联系。这一发现标志着这种广泛传播的呼吸道病毒首次与血液凝固和严重的血小板减少症有关，这种病毒已知会引起类似普通感冒和流感的轻微症状。“这种腺病毒相关的疾病现在是四种公认的抗PF4疾病之一，”血液学医学部的医学教授Moll说。“我们希望我们的发现将导致早期诊断，适当和优化的治疗，并为患有这种危及生命的疾病的患者带来更好的结果。”

他们的新观察结果发表在《New England Journal of Medicine》上，对这种病毒及其在引起抗血小板因子4紊乱中的作用有了新的认识。此外，这一发现为研究打开了一扇全新的大门，因为许多问题仍然存在，比如这种情况是如何发生的，为什么会发生，以及谁最有可能患上这种疾病。

HIT, VITT和“自发HIT”

抗体是一种巨大的y形蛋白质，可以附着在细菌和其他“外来”物质的表面，标记它们，让它们被免疫系统摧毁或直接中和威胁。

在抗PF4疾病中，人的免疫系统会产生针对血小板因子-4 (PF4)的抗体，这是一种由血小板释放的蛋白质。当一种针对PF4的抗体形成并与之结合时，可以触发血液中血小板的激活和快速清除，分别导致血液凝固和血小板减少。

有时，抗PF4抗体的形成是由患者暴露于肝素引发的，称为肝素诱导的血小板减少症(HIT)，有时它作为自身免疫性疾病发生，没有肝素暴露，这被称为“自发性HIT”。

在过去三年中，已证明在注射由腺病毒载体灭活片段制成的COVID-19疫苗后很少发生血小板减少症。这些疫苗不同于美国生产的疫苗，如Moderna和辉瑞公司生产的疫苗。这种情况被称为疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症(VITT)。

这一发现始于一个5岁的男孩，他被诊断为腺病毒感染的门诊病人，由于大脑中形成了侵略性的血凝块(称为脑窦静脉血栓形成)和严重的血小板减少症，不得不住进医院。医生确定他没有接触肝素或COVID-19腺载体疫苗，这是HIT和VITT的典型触发因素。

Baskin-Miller说:“重症监护室的医生、神经专科医生和血液学组昼夜不停地工作，以确定这个小男孩的下一步护理措施。他对治疗没有反应，而且恢复得很快。考虑到疫苗数据，我们曾质疑这是否与他的腺病毒有关，但当时的文献中没有任何证据表明这一点。”

帮助病人的合作临床努力扩大了:Baskin-Miller找到了血栓专家Moll。在Moll看来，这名儿科患者可能患有“自发性HIT”。然后他们测试了HIT血小板活化抗体，结果呈阳性。

协作是关键

Moll联系了Theodore E. Warkentin医学博士，他是安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学的病理学和分子医学教授，研究抗PF4疾病已有30年了，想听听他是否知道腺病毒感染和自发性HIT之间的联系。Warkentin是国际上最重要的抗PF4疾病研究人员之一，他并不知道这种情况。大约在同一时间，Moll接到了来自弗吉尼亚州里士满的血液肿瘤学家Alison L. Raybould医学博士的电话，她之前是UNC的实习生。她的病人有多个血栓、中风和心脏病发作、手臂和腿部深静脉血栓形成(DVT)和严重的血小板减少症。

患者没有接触过肝素或疫苗。然而，该患者的严重疾病也开始于咳嗽和发烧的病毒症状，并且她的腺病毒感染检测呈阳性。抗PF4抗体的检测结果也呈阳性。

为了帮助明确这两名患者的诊断，Warkentin立即提出进一步检测患者的血液，并将样本直接送到他在汉密尔顿综合医院的实验室进行进一步研究。他们证实，这些抗体针对的是血小板因子4，很像HIT抗体。

令人惊讶的是，该抗体与VITT相似，并在与VITT抗体相同的区域与PF4结合。他们得出结论，这两名患者都患有“自发性HIT”或与腺病毒感染相关的VITT样疾病。

有了这样一个突破性的结论，Moll和他的同事们现在对这种新的抗PF4疾病的流行有很多疑问，这种情况是否可以由其他病毒引起，以及为什么这种情况不是每次感染腺病毒都发生。

他们还想知道可以采取哪些预防或治疗措施来帮助患有这种新的、可能致命的抗PF4疾病的患者。

“这种疾病有多普遍?”莫尔问。什么程度的血小板减少会提高检测抗PF4抗体的门槛?最后，我们如何最好地治疗这些患者，以优化他们在这种可能致命的疾病中幸存下来的机会?”

参考文献:

“Adenovirus-Associated Thrombocytopenia, Thrombosis, and VITT-like Antibodies” by Theodore E. Warkentin, Jacquelyn Baskin-Miller, Alison L. Raybould, Jo-Ann I. Sheppard, Mercy Daka, Ishac Nazy and Stephan Moll, 10 August 2023, New England Journal of Medicine.