血的起源新发现：胎肺发现造血内皮细胞 提示肺在胎儿血液发育中起重要作用

胎肺是具有造血能力的造血内皮细胞(HECs)的潜在来源。这一发现扩大了对血液在哪里以及如何形成的理解。此前从未检测到肺部造血内皮细胞。

　　

波士顿医学中心(BMC)和波士顿大学再生医学中心(CReM)最新发布的一项研究发现，胎儿肺是具有造血能力的造血内皮细胞(HECs)的潜在来源。这一发现扩大了对血液在哪里以及如何形成的理解，这有可能加强对血液相关疾病(如白血病和淋巴瘤)的治疗。此前，从未检测到过肺部造血内皮细胞(HECs)。完整的研究发表在新一期的《Blood Advances》期刊上。

造血内皮细胞(HEC)是经过内皮向造血转化(EHT)，产生最早的造血祖细胞前体细胞的特化细胞，所产生的造血祖细胞最终将维持机体的整个生命周期。虽然HEC被认为主要局限于胚胎发育早期的主动脉性腺中肾(AGM)，但也有报告指在其他造血器官和胚胎血管中发现内皮向造血转化(EHT)。

在通常认知中，肺不属于造血器官，但肺是许多常驻造血细胞、血小板生成和造血干祖细胞(HSPC)的储存库。此前从未发现过肺造血内皮细胞(HEC)。在这项新研究中，研究人员证明了胎儿肺是HEC的潜在来源，这些HEC具有经过EHT产生新生造血干祖细胞(HSPC)及其子代的能力。小鼠和人胎肺的外植体培养显示贴壁的内皮细胞转变为悬浮的造血细胞，并伴有内皮特征的逐渐丧失。流式细胞术和功能评估显示，胎儿肺外植体产生了表达EHT和前HSPC标记物EPCR, CD41, CD43和CD44的多能HSPC。scRNA-Seq和小分子调控实验表明胎肺HEC依赖于经典的信号通路——包括TGFβ/BMP, Notch和YAP——来经历内皮向造血转化(EHT)。这个结果提示，主动脉性腺中肾(AGM)之后胎儿肺内存在有功能性HEC，肺可能是髓外新生造血的位置。这表明肺在血液发育后期中发挥的作用比以前所知的要大。

波士顿医学中心和波士顿大学再生医学中心的在读博士Anthony Yeung说:“我们的研究结果表明，以前被认为仅限于胎儿发育的早期窗口并且仅在造血组织中发现的造血内皮存在于胎儿肺中。”“尽管我们的血液及其形成方式已经研究了几个世纪，但这些发现让我们质疑我们所知道的，并告诉我们这个过程比以前想象的要复杂得多，优雅得多，”资深作者George J. Murphy博士说，他是CReM的联合创始人，也是波士顿大学乔巴尼安和阿维迪安医学院血液肿瘤学部门的医学副教授。

研究人员乐观地认为，他们的发现将对开发生产血液干细胞的新方法具有重要意义，这些干细胞可用于细胞治疗，如骨髓移植。目前，由于我们对制造功能齐全的血液干细胞所必需的所有重要分子过程的了解不完全，科学家们无法在培养中稳定地生产和维持血液干细胞。更好地了解血细胞在哪里以及如何形成，使研究人员能够更好地了解如何生产可用于未来治疗的血液干细胞。 Yeung说:“这项研究帮助我们更好地理解血液发育的位置和时间如何影响我们的整体健康和发育。”“我们希望我们的工作将有助于扩充对血液发育的不断增长的知识体系，这将被用于创造各种类型的血液疾病和癌症的新疗法。”