研究人员发现了与食管癌有关的遗传基因突变

研究具有某些疾病倾向的家族的基因已经在医学上取得了许多重大进展，包括在早期心脏病发作的家族成员中发现了他汀类药物。现在，凯斯西储大学(Case Western Reserve University)的一组研究人员已经发现了一种基因的遗传突变，这种基因与一种通常被称为食道的高致死率癌症有关，即食道腺癌(EAC)。

　　

研究具有某些疾病倾向的家族的基因已经导致了许多重要的医学进展，包括在早期心脏病发作的家族成员中发现了他汀类药物。

现在，凯斯西储大学(Case Western Reserve University)的一组研究人员已经发现了一种基因的遗传突变，这种基因与一种通常被称为食道的高致死率癌症有关，即食道腺癌(EAC)。

凯斯西储医学院(Case Western Reserve School of Medicine)副教授、凯斯综合癌症中心(Case Comprehensive cancer Center)成员基肖尔·古达(Kishore Guda)说:“有了这一发现，我们将能够及早发现那些一生中患EAC风险较高的人，并相应地调整筛查、生活方式和治疗策略，以预防癌症的发展。”

古达和医学院教授、克利夫兰医学中心大学医院的医生阿米塔布·查克(Amitabh Chak)领导了这项研究，研究结果发表在《胃肠病学》杂志上。

他们之前的研究发现，高达10%的EAC或巴雷特食管(EAC的前兆)患者有家族成员患有此病，这表明有潜在的遗传易感性。

但是人们对导致EAC发展的分子知之甚少。

通过研究患有这种疾病的家庭，他们确定了在其发展过程中起关键作用的caveolin -3基因。

小窝蛋白(包括CAV1, CAV2, CAV3)是细胞的结构成分，可调节与细胞正常功能有关的各种蛋白质。但直到现在，这种基因在食道中，尤其是在食管癌中的特殊作用还不为人所知。

研究人员使用分子技术和来自人类和动物模型的组织来了解CAV3在食道中的作用。

他们了解到CAV3通常存在于一种叫做粘膜腺的特殊细胞中，这种细胞通常位于食道表面之下。当食道受损时，这些含有cav3的细胞会向上迁移以愈合损伤。

“在我们发现CAV3突变的家族中，”Guda说，“我们发现这种突变导致其正常功能的丧失，并且无法修复受损的食道。”

影响

他们的发现表明:

• 食管粘膜腺(CAV3存在的地方)在食管损伤正常愈合中的新作用，以及

• CAV3基因的遗传缺陷可以阻止受损的食道正常愈合，增加发生EAC的风险。

古达说:“这对患有慢性胃灼热的人尤其重要，因为胃里的酸和胆汁会上升并损伤食管下部。”“如果受伤的食道没有得到修复和愈合，这些人患EAC的风险特别高。”

下一个

未来的工作将集中在筛选更多可能携带CAV3或其他Caveolin基因遗传缺陷的家庭;弄清楚CAV3如何帮助食管愈合，确定纠正或恢复有缺陷的食管粘膜腺体正常功能的策略，以预防癌症风险;并使消融治疗更有效，他们说。(消融疗法使用极高或极低的温度来破坏异常组织或肿瘤。)

“正常细胞癌变可能有几个原因，”Chak说。“通过研究这种疾病的家族聚集性，我们正在确定导致癌症的危险途径，因此可以实施有效的筛查和干预策略，在疾病开始之前预防疾病。”