这些结构改变促进p53降解，与脑癌发生有关

　　

几种类型的癌症被认为与称为核孔复合物(NPCs)的大分子结构的改变有关。这些结构嵌入核膜中，核膜是将细胞核与细胞质(充满细胞其余部分的液体)分开的膜屏障。它们由一种叫做核孔蛋白的蛋白质组成，这种蛋白质调节分子在核膜上的运输，其中包括能够合成DNA的酶。胶质母细胞瘤是起源于大脑的最常见的癌症类型，NPC的改变是否在胶质母细胞瘤中起作用目前尚不清楚。

现在，来自金泽大学的Masaharu Hazawa、Mitsutoshi Nakada和Richard Wong及其同事发现了NPCs的功能与胶质母细胞瘤之间的联系——具体来说，他们证明了一种叫做p53的肿瘤抑制蛋白的失活。他们的研究发表在《Cell Reports》上。

p53蛋白对预防癌症至关重要。相应的基因TP53编码防止基因组突变的蛋白质，是人类癌症中最常见的突变基因。深入了解p53失活是如何发生的，对于理解一般的肿瘤发生，特别是胶质母细胞瘤至关重要。

Nakada和Wong及其同事首先检查了胶质母细胞瘤中是否有核孔复合物蛋白被扩增(“过表达”)。他们发现其中一种名为NUP107的蛋白质过度表达。进一步研究表明，NUP107是胶质母细胞瘤的潜在癌蛋白;它的过度表达会降低抑制癌症的p53蛋白的功能。他们还发现，另一种蛋白质MDM2与NUP107同时过度表达。MDM2也介导p53蛋白降解。

需要进一步的研究来揭示完整的分子途径，但科学家们推测，胶质母细胞瘤细胞NPC中NUP107蛋白的增加导致NPC结构调节分子从细胞核到细胞质的运输，从而促进p53的降解。这种情况被称为核运输监视。在NUP107蛋白缺失的实验中，p53重新被激活，这与NUP107提供胶质母细胞瘤NPCs的结构稳定性一致。

Nakada和Wong及其同事的研究结果证实，NPCs的改变有助于胶质母细胞瘤的发病机制。研究人员表示:“总之，我们的发现确立了NPCs在运输监控中的作用，并为胶质母细胞瘤中p53失活提供了见解。”