乳腺癌的复发可能是由化疗对非癌细胞的损伤引起的

　　

9月12日，美国埃默里大学的Ramya Ganesan及其同事在开放获取期刊《公共科学图书馆·生物学》上发表的一项新研究表明，一种标准的化疗药物会损伤周围的非癌细胞，然后唤醒休眠的癌细胞，促进癌症生长。这一发现对了解癌症复发很重要，并可能指出预防癌症的重要新靶点。

包括化疗在内的癌症治疗的进步，大大降低了包括乳腺癌在内的多种癌症的死亡率。尽管如此，高达23%的乳腺癌患者在前五年内经历了复发。治疗的目的是杀死所有的癌细胞，但通常情况下，一些细胞进入休眠状态，在这种状态下，它们停止分裂，对化疗药物没有反应。当休眠细胞重新唤醒并开始再次分裂时，复发就会发生。

一些研究表明，化疗本身可能促进休眠，但这种作用的机制尚不清楚。为了探索这个问题，作者们同时研究了乳腺癌的细胞模型和小鼠模型。重要的是，细胞模型包含癌细胞和非癌间质细胞，在乳房和其他组织中发现的结缔组织细胞。他们以生理相关的浓度使用化疗药物多西紫杉醇，发现即使在非常低的剂量下，基质细胞也会受到损伤，而癌细胞不会，并且治疗诱导癌细胞的细胞周期再进入。

作者发现，休眠细胞重新觉醒的驱动因素是受伤的基质细胞释放两种关键的细胞信号分子，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和白细胞介素-6 (IL-6)，它们作用于休眠细胞，促进它们在体外和体内的生长。这为研究小组提供了潜在的抗癌靶点，他们表明，中和G-CSF或IL-6的抗体，或阻断癌细胞内这些信号介质的药物，抑制了多西紫杉醇治疗导致的休眠。

这些发现有几个重要的含义。首先，他们强调了周围细胞的重要性，而不仅仅是癌细胞本身，在决定化疗的反应。其次，它们为观察高血清IL-6水平与接受化疗的乳腺癌患者早期复发相关提供了可能的机制基础，潜在地加强了该生物标志物在计划治疗中的效用。第三，为预防复发提供了新的靶点。

Ganesan博士和sukhatme博士补充说:“我们的论文强调了癌症化疗的有害作用:紫杉烷化疗释放基质IL-6和G-CSF唤醒休眠的乳腺癌细胞，这是肿瘤复发的假设机制。化疗过程中细胞因子信号的短暂阻断可预防肿瘤复发。