移植患者自己的肺细胞为“治愈”慢性阻塞性肺病带来了希望

研究人员首次证明，利用患者自身的肺细胞修复慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者受损的肺组织是可能的。在意大利米兰举行的欧洲呼吸学会国际大会上，17名参加I期临床试验的患者在接受了实验治疗后，呼吸变得更好了，走得更远了，生活质量也提高了。

　　

研究人员首次证明，使用患者自身的肺细胞修复慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者受损的肺组织是可能的。

在意大利米兰举行的欧洲呼吸学会国际大会上[1]，听说17名参加I期临床试验的患者在接受实验治疗后呼吸更好，行走更远，生活质量更好。

全球每年约有300万人死于慢性阻塞性肺病。这是一种严重的呼吸系统疾病，涉及肺组织的进行性损害。目前的治疗方法无法修复受影响的组织，只能通过拓宽气道以改善气流的药物来缓解，这种药物被称为支气管扩张剂。

为了找到治疗慢性阻塞性肺病的新方法，研究人员一直在研究干细胞和祖细胞，前者能够分化成体内的任何细胞，后者是干细胞的后代，只能分化成属于同一组织或器官的细胞，通常被身体用来修复和替换受损组织。然而，到目前为止，结果是相互矛盾的，特别是对于干细胞。

中国上海同济大学医学院的Wei Zuo教授和他的同事们一直在研究一种叫做P63+肺祖细胞的细胞是否能够再生被COPD损伤的肺组织。

他说:“干细胞和基于祖细胞的再生医学可能是治愈慢性阻塞性肺病的最大希望，如果不是唯一希望的话。P63+祖细胞以其再生气道组织的能力而闻名，之前我们和其他科学家已经在动物实验中证明，它们可以修复肺泡中受损的上皮组织。肺泡是肺部的微小气囊，在吸入的空气和肺部血液供应之间的气体交换中起着至关重要的作用。”

在这项I期临床试验中，研究人员开始研究从20名COPD患者的肺部提取P63+祖细胞的有效性和安全性，在实验室中培养数百万个P63+祖细胞，然后将它们移植回患者的肺部。

“在我们的试验中，35%的患者患有严重的COPD, 53%的患者患有极严重的COPD。通常情况下，许多患有这种严重慢性阻塞性肺病的患者如果病情恶化，会很快死亡。我们使用了一个包含刷子的微小导管从患者自己的气道中收集祖细胞。我们克隆了多达10亿个细胞，然后通过支气管镜将它们移植回患者的肺部，以修复受损的肺组织。”

20例患者中，17例采用该方法治疗，3例不采用该方法治疗，构成对照组。在治疗24周内对他们进行评估，以评估他们对治疗的耐受性及其有效性。

所有患者对细胞治疗耐受良好。12周后，肺的扩散能力(DLCO)中位数(平均)从治疗前的30%增加到39.7%，然后在治疗24周时进一步增加到40.3%。DLCO用于测试肺和血液之间的空气交换情况。6分钟步行距离测试(6MWD)的中位距离从治疗前的410米增加到24周时的447米。生活质量测试(圣乔治呼吸问卷或SGRQ)的中位数分数下降了7分，表明有所改善。在两名患有轻度肺气肿的患者中，治疗修复了肺损伤，这是一种通常是永久性和进行性的肺损伤。

Zuo教授说:“我们发现P63+祖细胞移植不仅改善了COPD患者的肺功能，还缓解了他们的症状，如呼吸短促、运动能力丧失和持续咳嗽。这意味着患者可以过上更好的生活，通常有更长的预期寿命。如果肺气肿恶化，死亡风险就会增加。在本试验中，我们发现P63+祖细胞移植可以修复轻度肺气肿，使肺损伤消失。然而，我们还不能修复严重的肺气肿。”

研究人员正计划对这种疗法进行二期试验，在更大的患者群体中评估其疗效。该试验已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准，NMPA相当于美国食品药品监督管理局(FDA)。这意味着慢性阻塞性肺病患者和他们的医生还不能普遍使用这种治疗方法。

Zuo教授说:“然而，随着更多的医生和患者参与我们的临床试验，我们可能会更快地开发出治疗方法，以便更快地使患者受益。类似的治疗策略也正在致命性肺纤维化疾病(包括特发性肺纤维化)患者中进行测试。我们将在更大的肺病患者群体中测试这种疗法的疗效。我们希望在两到三年内开发出临床使用的治疗方法。”

英国伦敦帝国理工学院的Omar Usmani教授是欧洲呼吸学会呼吸道疾病、哮喘、慢性阻塞性肺病和慢性咳嗽小组的负责人。他评论说:“这个I期临床试验的结果令人鼓舞。慢性阻塞性肺病迫切需要新的、更有效的治疗方法，因此，如果这些结果能在随后的临床试验中得到证实，那将是非常令人兴奋的。同样令人鼓舞的是，两名肺气肿患者的反应如此之好。这项研究的一个局限性是，当祖细胞移植回患者体内时，它们的摄取是不受控制的。因此，我们不知道是否有些患者的肺对移植的反应比其他患者更好。我们希望这些信息能在未来的研究中变得明显。”

Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy