Nature Cancer：蛋白-蛋白相互作用原来是癌细胞侵袭的关键

SickKids的科学家提出了一种治疗胶质母细胞瘤的新方法，该方法基于一种新发现的蛋白质-蛋白质相互作用。

　　

一种以前未知的分子靶点的发现激发了胶质母细胞瘤患者治疗上的突破，胶质母细胞瘤是最常见和侵袭性的脑癌。

当人们听到“癌症”这个词时，他们通常会想到一个单一的肿块，但胶质母细胞瘤细胞也具有高度侵袭性，并且从中心肿块迅速扩散，因此很难完全根除。即使使用诸如替莫唑胺(一种被批准用于治疗胶质母细胞瘤的标准化疗药物)等目前的治疗方法，对替莫唑胺耐药的肿瘤也会在50%以上的患者中复发，其中不到1%的患者在诊断后存活10年。

在《自然癌症》杂志上发表的一项研究中，病童医院(SickKids)的一个研究小组展示了一种新的潜在治疗胶质母细胞瘤的方法，称为设计肽（designer peptide，生物通注），它针对胶质母细胞瘤细胞中的蛋白质-蛋白质相互作用。

发育与干细胞生物学项目高级科学家Xi Huang博士说，"通过揭示胶质母细胞瘤中一种之前未知的蛋白质-蛋白质相互作用的作用，我们能够开发出一种设计肽，它在临床前模型中治疗所有主要类型的胶质母细胞瘤时都具有强大的疗效，这可能成为下一代胶质母细胞瘤疗法的基础"。

蛋白质-蛋白质相互作用是胶质母细胞瘤侵袭的关键

设计肽的开发始于Huang和第一作者Weifan Dong博士发现，两种名为EAG2和Kvβ2的蛋白质在胶质母细胞瘤细胞中高度存在，它们在癌细胞与健康脑组织相遇的地方相互作用。

“我们仔细检查了这两种蛋白质，发现当它们相互作用时，它们产生了一个钾通道复合物，这是癌症侵袭性的基础，令人惊讶的是，这种EAG2-Kvβ2钾通道复合物似乎只在胶质母细胞瘤细胞中形成，而不是在健康细胞中形成。”

由于他们的发现令人兴奋，Huang的团队开始研究这种特殊的相互作用，作为胶质母细胞瘤治疗的潜在目标。他们确定eag2 - kv - β2相互作用是神经元与胶质母细胞瘤细胞交流、促进肿瘤生长、侵袭和化疗耐药性所必需的。设计肽阻止蛋白质之间的相互作用发生，减缓生长，阻止癌症扩散到周围细胞。在临床前模型中，设计肽也导致所有胶质母细胞瘤亚型的胶质母细胞瘤细胞死亡。

Dong说，“即使对替莫唑胺产生耐药性的肿瘤也对设计肽有反应，但我们没有观察到任何副作用，可能是由于EAG2-Kvβ2相互作用似乎只存在于癌细胞中。”

构建下一代治疗方法

在八年的研究过程中，研究团队从病童社区的领导者那里获得了重要的见解和支持，从神经科学和精神健康项目的高级科学家Wang Lu-Yang博士，到分子医学项目的高级科学家和SPARC药物发现的联合主任Roman Melnyk博士，以及发育和干细胞生物学项目的高级科学家Peter Dirks博士。

现在，在SickKids的产业合作与商业化(IP&C)的支持下，Huang的设计肽发现已经受到专利合作条约(PCT)申请的保护，而IP&C正在积极地进行商业化努力。该团队计划共同完成临床前研究，并尽快将这种设计肽推进临床试验。

“我们的研究从SickKids充满活力的研究社区中受益匪浅，我们将继续与其他科学家和行业合作伙伴密切合作，以充分释放设计肽的潜力，并将我们的研究从实验室转移到最需要它的人手中。”Huang说。

本研究由病童基金会、加拿大癌症协会、关注基金会、b.r.a.i.n.c child、加拿大卫生研究院(CIHR)、国家科学与工程研究委员会(NSERC)、Sontag基金会、Meagan 's HUG、安大略省癌症研究所、安大略省研究、创新和科学部、Arthur和Sonia Labatt脑肿瘤研究中心、Garron家庭癌症中心资助。

文章标题

A designer peptide against the EAG2–Kvβ2 potassium channel targets the interaction of cancer cells and neurons to treat glioblastoma