免疫细胞分泌的microRNA战胜肥胖代谢缺陷

范德比尔特大学的研究人员已经证明，一组微RNA(一种调节基因表达的小片段RNA)在一种被称为巨噬细胞的免疫细胞中起作用，有助于防止肥胖的代谢缺陷。

　　

范德比尔特大学的研究人员已经证明，一组微RNA（一种调节基因表达的小片段RNA）在一种被称为巨噬细胞的免疫细胞中发挥作用，有助于防止肥胖的代谢缺陷。

病理学、微生物学和免疫学助理教授、这项新研究的资深作者Heather Pua博士说：“我们必须了解肥胖的细胞和分子发病机理的细节，以最终设计治疗干预措施——在这种情况下，可以针对miRNA或它们影响的基因和信号通路。”

Pua和她的团队对巨噬细胞很感兴趣，因为之前的研究发现它们是脂肪组织中最丰富的免疫细胞类型。

Pua说：“在过去的20年里，有一些文献表明，免疫细胞在脂肪调节我们的代谢健康和对肥胖的反应中起着关键作用。我们的目标是试图了解免疫细胞是如何预防疾病还是导致疾病的。”

在实验室的研究生Neil Sprenkle博士领导的研究中，研究人员删除了小鼠骨髓细胞（包括巨噬细胞）中一组miRNA的表达。当这些老鼠吃高脂肪食物时，它们的体重比含有微小RNA的老鼠增加的少，但它们的代谢结果更差，包括更严重的葡萄糖和胰岛素不耐受。

研究人员发现，缺失miRNA的小鼠脂肪组织中的巨噬细胞较少。

“这一发现有点违反直觉，因为巨噬细胞通常被认为是促炎的，有助于胰岛素抵抗，”Pua说。“我们现在明白，这是复杂的，有一些巨噬细胞起到保护作用，特别是在肥胖晚期。

“我们认为这组miRNA对于促进巨噬细胞保护亚群的增殖很重要，巨噬细胞帮助脂肪组织适应肥胖的压力。当你把这些miRNA拿走时，这些细胞就不会增殖，你就失去了这种保护。”

研究人员使用了包括RNA测序、功能筛选和生化分析在内的方法来鉴定由miRNA调节的基因网络。他们将注意力集中在一条通路中的一个基因上，这个基因在营养处理、生长和增殖中起着已知的作用。

“我们已经确定了一个基因，但我保证它不是唯一的基因，因为miRNA总是通过基因网络起作用，”Pua说。

研究人员将继续探索这种由miRNA调控的网络，以及它所控制的信号通路对细胞增殖和功能的重要作用。“我们的目标是从有机体水平到细胞类型的变化，再到这种变化的分子基础，”Pua说。

范德比尔特大学提供