《JAMA》感染COVID-19的幼儿身上发现胰岛自身免疫增加

　　

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，导致葡萄糖代谢受损，需要终生使用胰岛素。虽然自身免疫反应的原因尚不清楚，但幼儿病毒感染被认为是导致1型糖尿病的关键环境因素。

来自全球自身免疫性糖尿病预防平台(GPPAD)的一个国际研究小组现在报告说，患有SARS-CoV-2感染的具有1型糖尿病遗传风险的幼儿的胰岛自身免疫发病率增加。研究结果发表在《JAMA》上。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病。在这种情况下，免疫系统会对抗并最终破坏胰腺中的胰岛细胞。这些细胞负责产生胰岛素，这是一种对调节血糖水平和维持身体能量需求至关重要的激素。

遗传和环境因素都参与了自身免疫的发病机制，病毒感染被认为是增加1型糖尿病发病风险的因素之一。随着COVID-19大流行的爆发，1型糖尿病的发病率有所增加。然而，尚不清楚这是否是由于SARS-CoV-2感染引起的，以及感染是否导致了胰岛自身免疫的增加。

“我们有机会跟踪初级口服胰岛素试验(POInT)的儿童，并将SARS-CoV-2感染的时间与胰岛自身抗体的出现联系起来，”来自德累斯顿再生治疗中心(CRTD)的Marija Lugar和德国德累斯顿理工大学医学院Carl Gustav Carus解释说，他是这项研究的作者。

POInT是一项在德国、波兰、瑞典、比利时和英国进行的研究。该研究由亥姆霍兹慕尼黑糖尿病研究所和慕尼黑工业大学医学院的Anette-Gabriele Ziegler教授领导。POInT招募了2018年至2021年期间罹患胰岛自身抗体的遗传风险至少为10%的婴儿。

感染COVID-19后发生胰岛自身抗体的风险增加

针对胰岛的自身抗体是1型糖尿病的第一个征兆，预示着疾病的开始。为了确定SARS-CoV-2感染是否影响1型糖尿病早期症状的发展，研究人员在885名4至24个月的儿童中，每隔2至6个月测试一次胰岛自身抗体和SARS-CoV-2抗体。

在大流行期间，170名儿童(占这些儿童的近20%)产生了SARS-CoV-2抗体，表明他们已经感染了该病毒。患有SARS-CoV-2感染的儿童出现胰岛自身抗体的频率是没有感染的儿童的两倍多。

“这些儿童中与SARS-CoV-2感染相关的胰岛自身抗体出现的时间是惊人的。然而，最显著的发现是，在18个月前感染的儿童中，特别是在一岁左右感染的儿童中，产生胰岛自身抗体的风险最高，”CRTD研究小组组长、该研究的通讯作者Ezio Bonifacio教授解释说。

“这些孩子患胰岛自身抗体的风险要高出5到10倍，而这些抗体会导致他们以后患1型糖尿病。对于那些在基因上有患病风险的孩子来说，这是一个非常关键的年龄，也是我们为什么能够看到这种联系的关键。”

之前的研究发现了1型糖尿病发病率与COVID-19诊断之间的相关性，但这是第一次将SARS-CoV-2感染与胰岛自身免疫的开始联系起来。

需要进一步的研究来确定预防的可能性

值得注意的是，尽管SARS-CoV-2感染与胰岛自身抗体的产生存在明显的时间相关性，但许多儿童在没有COVID-19的情况下产生了胰岛自身抗体。

“1型糖尿病不是一种单一因素的疾病，”Anette-Gabriele Ziegler说。“然而，这项研究再次显示了病毒感染与1型糖尿病之间的联系，就在发病初期和易感的关键年龄。”

尽管幼儿胰岛自身免疫风险增加背后的确切机制尚不清楚，但这一发现可能有助于找到预防1型糖尿病的方法。

Anette-Gabriele Ziegler说:“既然有一种疫苗可用，那么它就引出了一个问题，即针对与胰岛自身免疫相关的病毒接种疫苗是否可以预防至少一些1型糖尿病病例。1型糖尿病是一种影响全球数百万儿童和成人的终身疾病。我们相信，投资于早期预防策略，如在GPPAD中测试的策略，对于减少儿童中这种疾病不断上升的发病率非常重要。”

由德累斯顿工业大学提供