FASN 缺乏会诱导细胞质到线粒体的柠檬酸通量

在最近由希望之城和德克萨斯大学西南医学中心领导的一项研究中，发现了治疗转移性癌症患者的潜在新靶点。他们的研究结果发表在《细胞报告》杂志上。

　　

在一项由分子和细胞内分泌学助理教授Lei Jiang博士领导的研究中，来自希望之城和德克萨斯大学西南医学中心的一组研究人员发现了治疗转移性癌症患者的潜在新靶点。他们的研究结果发表在8月29日的《细胞报告》杂志上。

该研究小组的目标是阐明还原性羧化在氧化还原代谢中的作用，这一过程被认为对转移性癌症很重要。还原性羧化是一种代谢途径，它提供一种叫做乙酰辅酶a的分子，使其可以转化为脂质，这是由脂肪酸合成酶(FASN)介导的。FASN介导的脂肪生成过程支持大多数增殖癌细胞的快速生长，FASN表达增加被视为癌细胞的一种代谢特征。因此，FASN被认为是阻断肿瘤生长的潜在靶点。

Jiang等人在他们的新论文中利用肺癌细胞表明，FASN抑制诱导还原性羧化，这进一步增加了转移性癌细胞的氧化还原能力(代谢的核心过程)。在这种情况下，还原性羧化在fasn缺陷细胞中诱导净细胞质到线粒体的柠檬酸通量。这是令人惊讶的，因为柠檬酸通量通过线粒体——癌细胞获得能量的一种方式——之前已知只沿线粒体到细胞质的方向流动。重要的是，阻断这种细胞质到线粒体的柠檬酸通量可以有效地诱导转移性癌细胞的氧化应激和细胞死亡。Jiang等人之前的研究发现，癌细胞对锚定独立性的适应(意味着它们可以在没有其他锚定表面的情况下增殖)需要柠檬酸盐代谢的基本代谢变化——一种新生脂肪生成的脂肪生成前体——通过还原羧基化来抑制氧化应激。然而，在最近的研究之前，脂肪酸合成酶(FASN)，一种关键的脂肪生成酶，在转移进展过程中的还原性羧化中的作用尚不清楚。

在先前研究的基础上，这项研究提供了额外的数据来支持Jiang和他的团队的信念，即靶向细胞质到线粒体的柠檬酸盐通量过程可能是治疗癌症转移患者的有效疗法。由于FASN在转移中的作用依赖于环境，研究小组计划测试是否在肺癌以外的其他癌症类型中存在类似的机制。

在希望之城，Lei Jiang是分子和细胞内分泌学的助理教授。他的研究重点是研究在癌症等代谢性疾病的发生和发展过程中调节营养稳态的分子机制。戴文婷博士是该研究的第一作者，她在希望之城接受博士后培训期间完成并发表了这项研究。

这项研究得到了希望之城医疗中心的支持。从事这项研究的科学家得到了美国国家癌症研究所、德克萨斯癌症预防和研究所、美国国家卫生研究院和美国糖尿病协会青年教师发展奖的资助。

文章标题

FASN deficiency induces a cytosol-to-mitochondria citrate flux to mitigate detachment-induced oxidative stress