新型人工合成抑制剂可控制疱疹扩散

　　

在一个重要的面试或预期的第一次约会之前——总是在你最不需要它的时候——你会感到嘴唇刺痛和瘙痒。照照镜子，你会发现第一个小水泡:疱疹又回来了。大多数成年人体内都携带这种病毒，因为一旦感染，1型单纯疱疹病毒(HSV-1)就会进入神经节。它们在人的一生中都留在体内，大部分时间都不活动。如果免疫系统暂时被削弱，可能是由于焦虑或压力，过多的阳光，荷尔蒙波动，或感冒，爆发可能发生。这是恼人和痛苦的，但通常是无害的。然而，情况并非总是如此:在一些免疫功能低下的个体或新生儿中，可能会出现严重的，有时甚至危及生命的后果。如果病毒感染眼睛或大脑，危险的并发症也会构成威胁;例如，角膜疱疹是感染致盲的主要原因之一。抗病毒药物可以抑制疱疹感染，但不能完全消灭它们。疱疹不仅令人不快，而且在某些情况下，它还会产生危险的并发症和危及生命的后果。在Angewandte Chemie杂志上，一个研究小组介绍了一种治疗疱疹的全新方法。他们的方法是基于抑制一种酶，这种酶是从感染细胞中释放新形成的病毒颗粒所必需的。

由Deepak Shukla和Geert-Jan Boons领导的来自乔治亚大学雅典分校、伊利诺伊大学芝加哥分校和乌得勒支大学的研究小组现在已经开发出一种治疗疱疹的替代方法。

HSV-1病毒与硫酸肝素结合，硫酸肝素是由许多糖(糖类)单位组成的分子，存在于细胞外基质和细胞膜中。一旦结合，病毒就能进入细胞。在感染的后期，病毒导致被感染的细胞增加肝素酶的产生，肝素酶是一种参与细胞外基质重塑的酶。它将硫酸肝素从细胞表面分离出来，这是释放细胞中新产生的病毒的先决条件，这样病毒就可以扩散到其他细胞和组织中。这个项目背后的想法是阻断肝素酶。

该团队合成了一系列低聚糖，其结构与硫酸肝素相似，但不会被肝素酶分解。由六种或八种糖类组成的分子强烈抑制肝素酶。通过使用互补的计算机研究，该团队能够模拟这些低聚糖在酶的结合腔中排列的方式，并确定哪些分子相互作用导致了强结合。用活性寡糖处理感染HSV-1的角膜细胞，可抑制病毒诱导的硫酸肝素排泄，显著降低病毒的传播。

此外，通过新的抑制剂抑制肝素酶可以阻碍永生化细胞(即细胞生长不受控制的细胞)的迁移和增殖。这种酶与癌症转移密切相关，这提示了这种抑制剂在未来的另一种潜在应用。

作者简介

Geert-Jan Boons是乔治亚大学(美国)化学系和复合碳水化合物研究中心(CCRC)的生化科学UGA基金会杰出教授，也是乌得勒支大学(荷兰)药物和生物化学系的教授和主席。他的团队正在开发合成复杂聚糖和糖缀合物的方法，这些方法被用于生物学和生物医学的探索，重点是传染病、免疫学和癌症。