线粒体EglN1-AMPKα轴通过增强对低氧应激的代谢适应驱动乳腺癌进展

　　

江,W。^＃张，M。^＃，高，C。^＃, C。严高,R。,,Z,魏,X。,熊,J。,阮,Z,杨问,李,李问,钟,Z,张,元,问,胡,H, S。,,,M . M。Cai, C,吴,g。,江,C,张Y.L,张郭瑞昭。张,J。*(2023)。线粒体EglN1-AMPKα轴通过增强对缺氧应激的代谢适应来驱动乳腺癌的进展。EMBO Je113743。（张静）

 

摘要

线粒体在癌细胞适应缺氧中起着重要作用，但其潜在机制尚不清楚。通过线粒体蛋白质组学分析，我们发现脯氨酸羟化酶EglN1 (PHD2)在缺氧条件下在线粒体上积累。β2 - β3环中的EglN1底物结合区负责其线粒体易位并参与乳腺肿瘤的生长。此外，我们发现amp激活的蛋白激酶α (AMPKα)是线粒体上的EglN1底物。EglN1-AMPKα相互作用对于它们相互的线粒体易位至关重要。在正常缺氧条件下，EglN1脯氨酸羟化AMPKα后，它们在脯氨酸羟化后迅速解离，导致它们立即从线粒体中释放出来。相反，缺氧导致EglN1-AMPKα持续相互作用并在线粒体上积累，导致Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶2 (CaMKK2)-EglN1-AMPKα复合物的形成，激活AMPKα磷酸化，确保代谢稳态和乳腺肿瘤生长。我们的研究结果确定EglN1是一个氧敏感的代谢检查点，通过其β2β3环区向线粒体发出缺氧应激信号，提示乳腺癌的潜在治疗靶点。

 

全文链接请见：

https://doi.org/10.15252/embj.2023113743