科学家发现阿尔茨海默病的新原因：首次揭示了铁死亡的作用

研究人员在阿尔茨海默病和血管性痴呆中发现了细胞死亡的新途径。这项研究首次揭示了一种被称为铁死亡的细胞死亡形式——由细胞中铁的积累引起——在阿尔茨海默氏症和血管性痴呆的病例中破坏小胶质细胞。

　　

研究人员在阿尔茨海默病和血管性痴呆中发现了细胞死亡的新途径。

由俄勒冈健康与科学大学的科学家领导的一项新研究于8月21日在线发表在《神经学年鉴》上，首次揭示了一种被称为铁死亡的细胞死亡形式——由细胞中铁的积累引起——破坏了小胶质细胞，这是一种参与大脑免疫反应的细胞，在阿尔茨海默氏症和血管性痴呆的情况下。

研究人员对痴呆症患者死后的脑组织进行了研究。

“这是一项重大发现，”资深作者Stephen Back博士说，他是OHSU医学院的神经科学家和儿科学教授。

Back长期以来一直在研究髓磷脂，一种覆盖在大脑神经纤维上的类似绝缘的保护鞘，包括早产儿髓磷脂形成的延迟。新的研究通过揭示由髓磷脂退化引发的级联形式的神经变性，扩展了这条工作线。这项研究的主要作者、巴克实验室的博士后研究员菲利普·阿德尼伊博士开发了一种新技术，他们发现了这一发现。

研究人员发现，患有阿尔茨海默氏症和血管性痴呆的患者大脑白质中的小胶质细胞会退化。

小胶质细胞是驻留在大脑中的细胞，通常作为人体免疫系统的一部分参与清除细胞碎片。当髓磷脂受损时，小胶质细胞蜂拥而至清除碎片。在这项新的研究中，研究人员发现小胶质细胞本身被清除富含铁的髓磷脂的行为所破坏，这是一种被称为铁凋亡的细胞死亡形式。

考虑到科学界对老年人痴呆的潜在原因的高度关注，巴克称，研究人员直到现在才将其与铁下垂联系起来，这令人惊讶。

巴克说:“我们忽略了阿尔茨海默病和血管性痴呆中细胞死亡的主要形式。”“我们一直没有把小胶质细胞作为脆弱的细胞来关注，大脑中的白质损伤也很少受到关注。”

巴克说，该研究的合著者、医学博士基拉·德詹尼-奥布莱恩最初在组织样本中发现了小胶质细胞的退化。Adeniyi随后开发了一种新的免疫荧光技术，以确定铁毒性导致脑内小胶质细胞变性。巴克说，这可能是因为髓磷脂碎片本身富含铁。

实际上，免疫细胞在执行任务时死亡。

“每个人都知道小胶质细胞被激活来介导炎症，”巴克说。但是没有人知道他们会有这么多的人死去。令人惊讶的是，我们直到现在才意识到这一点。”

巴克说，研究发现，退化的小胶质细胞的级联效应似乎是阿尔茨海默病和血管性痴呆患者认知能力下降的一种机制。他预计制药公司将利用这一新发现来开发专注于减少大脑小胶质细胞退化的化合物。

“这是该领域下一步的发展方向，”他说。“像我们这样的发现将刺激制药行业开发具有重要治疗作用的化合物。”

他说，引发衰退周期的潜在原因可能与急性中风或高血压、糖尿病等慢性疾病导致的反复发作的低血流量和低氧输送到大脑有关。

巴克说:“痴呆症是一个持续多年的过程。“我们必须从一开始就解决这个问题，这样它才不会失去控制。”

该研究得到了美国国立卫生研究院国家老龄化研究所(AG065406, AG031892, U01 AG006781和U19 AG066567，支持ACT研究，p50 AG005136和p30AG066509，支持UW阿尔茨海默病研究中心)的资助;美国国立卫生研究院神经疾病和中风研究所(NS105984);以及南希和巴斯特·阿尔沃德基金会内容完全是作者的责任，并不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

文章标题

Ferroptosis of microglia in aging human white matter injury