为什么男性肾脏比女性肾脏更易患病？最新小鼠研究指向睾丸激素

众所周知，女性肾脏对疾病和损伤的抵抗力更强，但南加州大学干细胞研究所的一项研究可能有助于研究人员更好地了解如何解决肾脏疾病患者与性别相关的健康差异。发表在《发育细胞》杂志上的这项研究不仅描述了性激素如何驱动雄性和雌性小鼠肾脏的差异，还描述了降低睾丸激素如何使该器官“女性化”并提高其恢复能力。研究小组在雄性和雌性老鼠的肾脏中发现了1000多个活性水平不同的基因。差异最明显的部分是肾的过滤单元，即近端小管。这些基因活动的性别差异大多是在小鼠进入青春期时出现的，并在它们达到性成熟时变得更加明显。为了使雄性小鼠的肾脏雌性化，有两种策略同样有效:在雄性小鼠青春期前阉割，从而降低它们的天然睾丸激素水平，或者移除对雄性性激素做出反应的雄激素受体细胞传感器。三个月的卡路里限制——这是一种间接降低睾丸激素的方法——产生了类似的效果。因此，热量限制已经被证明可以减轻老鼠某些类型的肾损伤。

　　

众所周知，女性的肾脏对疾病和损伤的抵抗力更强，但男性也不必绝望。发表在《发育细胞》杂志上的一项以南加州大学干细胞为主导的新研究不仅描述了性激素如何驱动雄性和雌性小鼠肾脏的差异，还描述了降低睾丸激素如何使该器官“女性化”并提高其恢复能力。

该研究的通讯作者、南加州大学凯克医学院Eli and Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心主任安迪·麦克马洪教授说:“通过探索男性和女性肾脏在发育过程中的差异是如何出现的，我们可以更好地理解如何解决肾脏疾病患者与性别相关的健康差异。”

在一项由美国国立卫生研究院支持的研究中，来自麦克马洪实验室的熊玲玲(Ivy)和刘静(Jing Liu)及其合作者在雄性和雌性小鼠肾脏中发现了1000多个活性水平不同的基因。差异在被称为近端肾小管的肾脏过滤单元部分最为明显，近端肾小管负责将葡萄糖和氨基酸等大部分营养物质重新吸收回血液中。这些基因活动的性别差异大多是在小鼠进入青春期时出现的，并在它们达到性成熟时变得更加明显。

由于女性肾脏在面对疾病或损伤时往往表现得更好，研究人员对肾脏的基因活动如何变得“女性化”或“男性化”很感兴趣——睾丸激素似乎是最大的罪魁祸首。

为了使雄性小鼠的肾脏雌性化，有两种策略同样有效:在雄性小鼠青春期前阉割，从而降低它们的天然睾丸激素水平，或者移除对雄性性激素做出反应的雄激素受体细胞传感器。

有趣的是，三个月的卡路里限制——这是一种间接降低睾丸激素的方法——也产生了类似的效果。因此，热量限制已经被证明可以减轻老鼠某些类型的肾损伤。

为了使被阉割的雄鼠的肾脏重新男性化，研究人员只需要注射睾丸激素。同样，睾酮注射使在青春期前切除卵巢的女性的肾脏阳刚化。

科学家们用老鼠的肝脏做了一些类似的实验。尽管这个器官也显示出与性别相关的差异，但导致这些差异的激素和潜在因素与肾脏中的差异非常不同。这表明这些与性别相关的器官差异是在进化过程中独立出现的。

为了测试相同的基因是否与人类性别相关的肾脏差异有关，科学家们分析了有限数量的男性和女性供体肾脏和活检。当涉及到不同性别之间基因活动的差异时，人类基因与小鼠基因有适度的重叠。

“在研究正常人类肾脏的性别差异方面，还有很多工作要做。考虑到患有肾脏疾病和损伤的男性和女性患者的不同结果，这条调查路线对于最终缩小这些与性别相关的健康差异的差距至关重要。”

其他作者有南加州大学的Kari Koppitch、Jin-Jin Guo、Megan Rommelfanger和Adam L. MacLean;美国宾夕法尼亚大学的苗真和金俊亨;来自加州理工学院的Fan Gao, Ingileif B. Hallgrimsdottir和Lior Pachter。

这项工作由美国国立卫生研究院(拨款R01DK126925和R35GM143019)和美国国家科学基金会(DMS2045327)的联邦资金支持。