迄今为止最大规模的癫痫基因研究

同类研究中规模最大的一项研究发现，我们的DNA发生了特定的变化，这些变化会增加患癫痫的风险，并可能为开发新的治疗方法提供信息。

　　

癫痫是一种常见的脑部疾病，有许多不同的类型，已知具有遗传成分，有时在家族中遗传。今天发表在《Nature Genetics》杂志上的这项研究，极大地提高了我们对癫痫发病原因的认识，并可能为开发新的治疗方法提供信息。

在这项研究中，研究人员将近3万名癫痫患者的DNA与52,500名非癫痫患者的DNA进行了比较。这些差异突出了我们DNA中可能与癫痫发展有关的区域。

研究人员在我们的DNA中确定了26个不同的区域，这些区域似乎与癫痫有关。其中包括19种针对一种称为“遗传性全面性癫痫”(GGE)的特定癫痫形式的药物。他们还指出，在这些DNA区域中，有29个基因可能导致癫痫。

科学家们发现，当比较不同类型的癫痫时，特别是当比较“局灶性”和“全面性”癫痫时，基因图谱是非常不同的。研究结果还表明，在我们大脑神经元之间的间隙中携带电脉冲的蛋白质构成了广泛性癫痫的一些风险。

来自欧洲、澳大利亚、亚洲、南美和北美的150多名研究人员进行了这项研究。他们作为国际抗癫痫联盟(ILAE)复杂癫痫联盟的一部分共同工作。ILAE联盟由研究人员于2010年成立，他们认识到癫痫潜在的遗传和环境因素的复杂性需要在大量数据集上进行研究，因此需要在国际范围内开展前所未有的合作。

目前许多治疗癫痫的药物都是针对与本研究中强调的相同的癫痫风险基因。然而，根据他们的数据，研究人员能够提出一些潜在有效的替代药物。由于这些药物通常用于治疗其他疾病，因此需要对其用于癫痫进行临床试验，但已知它们针对已发现的其他一些癫痫风险基因。

“这种癫痫相关基因变化的识别将使我们能够改善不同癫痫亚型的诊断和分类。反过来，这将指导临床医生选择最有益的治疗策略，最大限度地减少癫痫发作，”圣詹姆斯医院神经科医生顾问、SFI未来神经中心的合著者和临床研究员Colin Doherty教授说。

“更好地了解癫痫的遗传基础是开发新的治疗方案的关键，从而提高全球5000多万癫痫患者的生活质量，”RCSI药学和生物分子科学学院人类遗传学教授兼SFI未来神经研究中心副主任Gianpiero Cavalleri教授说。“我们在这里报道的发现只能通过全球范围内的国际合作来实现。我们为全球科学家社区如何更好地了解癫痫的遗传学而努力，为了受这种疾病影响的人们的利益，他们汇集了资源并进行了有效的合作，我们感到自豪。开展这样一项全面的研究是一项了不起的成就，RCSI和Futureneuro很自豪能在其中发挥主导作用。现在的挑战是将这项研究的发现转化为改善癫痫患者的生活，”Cavalleri教授总结道。

“通过这项研究，我们已经标记了我们基因组的一部分，这些部分应该是未来癫痫研究的重点。墨尔本大学的Samuel Berkovic教授说。“这将为进一步研究癫痫发作、神经元功能障碍和大脑活动改变的分子途径奠定基础。”

“这是ILAE复杂癫痫联盟的一个重要里程碑，表明当科学家公开合作和共享来自世界各地的数据时可以取得什么成就。这些成果影响广泛，适用于全球的癫痫患者，”国际抗癫痫联盟主席Helen Cross教授说。

爱尔兰科学基金会(SFI)通过对未来神经研究中心的资助来支持这项工作。

Remi Stevelink, Ciarán Campbell, Siwei Chen, Bassel Abou-Khalil, Oluyomi M. Adesoji, Zaid Afawi, Elisabetta Amadori, Alison Anderson, Joseph Anderson, Danielle M. Andrade, Grazia Annesi, Pauls Auce, Andreja Avbersek, Melanie Bahlo, Mark D. Baker, Ganna Balagura, Simona Balestrini, Carmen Barba, Karen Barboza, Fabrice Bartolomei, Thomas Bast, Larry Baum, Tobias Baumgartner, Betül Baykan, Nerses Bebek, Albert J. Becker, Felicitas Becker, Caitlin A. Bennett, Bianca Berghuis, Samuel F. Berkovic, Ahmad Beydoun, Claudia Bianchini, Francesca Bisulli, Ilan Blatt, Dheeraj R. Bobbili, Ingo Borggraefe, Christian Bosselmann, Vera Braatz, Jonathan P. Bradfield, Knut Brockmann, Lawrence C. Brody, Russell J. Buono, Robyn M. Busch, Hande Caglayan, Ellen Campbell, Laura Canafoglia, Christina Canavati, Gregory D. Cascino, Barbara Castellotti, Claudia B. Catarino, Gianpiero L. Cavalleri, Felecia Cerrato, Francine Chassoux, Stacey S. Cherny, Ching-Lung Cheung, Krishna Chinthapalli, I-Jun Chou, Seo-Kyung Chung, Claire Churchhouse, Peggy O. Clark, Andrew J. Cole, Alastair Compston, Antonietta Coppola, Mahgenn Cosico, Patrick Cossette, John J. Craig, Caroline Cusick, Mark J. Daly, Lea K. Davis, Gerrit-Jan de Haan, Norman Delanty, Chantal Depondt, Philippe Derambure, Orrin Devinsky, Lidia Di Vito, Dennis J. Dlugos, Viola Doccini, Colin P. Doherty, Hany El-Naggar, Christian E. Elger, Colin A. Ellis, Johan G. Eriksson, Annika Faucon, Yen-Chen A. Feng, Lisa Ferguson, Thomas N. Ferraro, Lorenzo Ferri, Martha Feucht, Mark Fitzgerald, Beata Fonferko-Shadrach, Francesco Fortunato, Silvana Franceschetti, Andre Franke, Jacqueline A. French, Elena Freri, Monica Gagliardi, Antonio Gambardella, Eric B. Geller, Tania Giangregorio, Leif Gjerstad, Tracy Glauser, Ethan Goldberg, Alicia Goldman, Tiziana Granata, David A. Greenberg, Renzo Guerrini, Namrata Gupta, Kevin F. Haas, Hakon Hakonarson, Kerstin Hallmann, Emadeldin Hassanin, Manu Hegde, Erin L. Heinzen, Ingo Helbig, Christian Hengsbach, Henrike O. Heyne, Shinichi Hirose, Edouard Hirsch, Helle Hjalgrim, Daniel P. Howrigan, Donald Hucks, Po-Cheng Hung, Michele Iacomino, Lukas L. Imbach, Yushi Inoue, Atsushi Ishii, Jennifer Jamnadas-Khoda, Lara Jehi, Michael R. Johnson, Reetta Kälviäinen, Yoichiro Kamatani, Moien Kanaan, Masahiro Kanai, Anne-Mari Kantanen, Bülent Kara, Symon M. Kariuki, Dalia Kasperavičiūte, Dorothee Kasteleijn-Nolst Trenite, Mitsuhiro Kato, Josua Kegele, Yeşim Kesim, Nathalie Khoueiry-Zgheib, Chontelle King, Heidi E. Kirsch, Karl M. Klein, Gerhard Kluger, Susanne Knake, Robert C. Knowlton, Bobby P. C. Koeleman, Amos D. Korczyn, Andreas Koupparis, Ioanna Kousiappa, Roland Krause, Martin Krenn, Heinz Krestel, Ilona Krey, Wolfram S. Kunz, Mitja I. Kurki, Gerhard Kurlemann, Ruben Kuzniecky, Patrick Kwan, Angelo Labate, Austin Lacey, Dennis Lal, Zied Landoulsi, Yu-Lung Lau, Stephen Lauxmann, Stephanie L. Leech, Anna-Elina Lehesjoki, Johannes R. Lemke, Holger Lerche, Gaetan Lesca, Costin Leu, Naomi Lewin, David Lewis-Smith, Gloria H.-Y. Li, Qingqin S. Li, Laura Licchetta, Kuang-Lin Lin, Dick Lindhout, Tarja Linnankivi, Iscia Lopes-Cendes, Daniel H. Lowenstein, Colin H. T. Lui, Francesca Madia, Sigurdur Magnusson, Anthony G. Marson, Patrick May, Christopher M. McGraw, Davide Mei, James L. Mills, Raffaella Minardi, Nasir Mirza, Rikke S. Møller, Anne M. Molloy, Martino Montomoli, Barbara Mostacci, Lorenzo Muccioli, Hiltrud Muhle, Karen Müller-Schlüter, Imad M. Najm, Wassim Nasreddine, Benjamin M. Neale, Bernd Neubauer, Charles R. J. C. Newton, Markus M. Nöthen, Michael Nothnagel, Peter Nürnberg, Terence J. O’Brien, Yukinori Okada, Elías Ólafsson, Karen L. Oliver, Çiğdem Özkara, Aarno Palotie, Faith Pangilinan, Savvas S. 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