The Lancet Oncology：一种脑肿瘤的基因治疗方法带来新希望

　　

密歇根大学神经外科和Rogel癌症中心的一项新研究显示，一种结合细胞杀伤和免疫刺激药物的治疗方法在延长神经胶质瘤(一种高度侵袭性的脑癌)患者的生存期方面是安全有效的。

这项研究发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。

这是第一阶段的人体试验，Rogel研究人员Pedro Lowenstein医学博士和Maria Castro博士是该研究的主要作者，他们之前在实验室开发和研究了腺病毒介导的基因疗法。鉴于神经胶质瘤的预后不良，对化疗和放疗等治疗的反应有限，研究小组希望利用Flt3L蛋白来招募免疫细胞，这种细胞通常在大脑中缺失。这些免疫细胞需要启动更有效的癌症免疫反应。

密歇根大学神经外科教授、该研究的作者Oren Sagher医学博士说:“能够以这样一种流线型的方式将一种新疗法从实验室转移到床边是令人兴奋的，它代表了转化医学的全能。”

这项研究的重点是两种类型的基因治疗高级胶质瘤。第一种是HSV-1-TK(一种蛋白质)和Valtrex(一种用于治疗唇疱疹和水痘等病毒感染的药物)的组合。HSV-1-TK将Valtrex转化为细胞毒性化合物，杀死活跃分裂的癌细胞。第二种是Flt3L，一种为大脑招募必需免疫细胞的蛋白质。

当联合使用时，这些疗法显示出令人兴奋的早期结果，包括提高生存率。在参加试验的18名患者中，6名患者存活了两年以上，3名患者存活了三年以上，还有一名患者存活了五年，在本文发表时仍活着。按照目前的治疗标准，这种肿瘤的预期寿命只有14个多月。此外，研究发现这种治疗对患者没有毒性，这表明该试验中使用的最高剂量可以在未来的试验中使用。

虽然腺病毒基因治疗载体的活性应该长达一个月，但三位研究者——maria Luisa Varela博士、Mohammad Faisal Syed博士和Molly West博士的研究发现，表达HSV1-TK的腺病毒载体的活性可长达17个月。这一发现改变了人们对脑腺病毒基因治疗的期望，延长了HSV1-TK和Valtrex联合治疗肿瘤复发的潜在时间。

密歇根大学神经外科Richard C. Schneider大学教授Lowenstein说:“这源于一个基于进化假设的理论观点，并首先在疾病的实验模型中得到了验证。”“最后，在多年之后，我们很高兴地报告在人类患者中测试这种方法的结果，获得的结果将为这组脑肿瘤患者带来更好的治疗方法。玛丽亚·卡斯特罗博士说，她是密歇根大学的Rogel成员和神经外科教授。

虽然在临床应用之前还需要做更多的工作，但HSV1-TK的长期表达的意义建议实施以改善治疗。本研究结果支持未来1b/2期临床试验的设计。