抗氧化剂还能刺激肿瘤内的血液流动,加速肿瘤转移

【字体: 时间:2023年09月05日 来源:Journal of Clinical Investigation

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  卡罗林斯卡医学院发表在《The Journal of Clinical Investigation》上的一项新研究表明,维生素C和其他抗氧化剂可以刺激肺癌肿瘤中新血管的形成。这一发现证实了含有抗氧化剂的膳食补充剂可以加速肿瘤生长和转移的观点。

  

抗氧化剂可以中和对身体有害的自由基,因此通常在膳食补充剂中发现。但过高的剂量可能有害。

“我们发现抗氧化剂激活了一种机制,导致癌症肿瘤形成新的血管,这是令人惊讶的,因为以前人们认为抗氧化剂有保护作用,”研究负责人Martin Bergö说,他是瑞典卡罗林斯卡学院生物科学和营养系的教授和副院长。“新血管滋养肿瘤,帮助它们生长和扩散。没有必要担心正常食物中的抗氧化剂,但大多数人不需要额外的抗氧化剂,事实上,它可能对癌症患者和癌症风险较高的人有害。”

以前未知的机制

Bergö教授的研究小组先前已经证明,像维生素C和E这样的抗氧化剂通过稳定一种叫做BACH1的蛋白质来加速肺癌的生长和扩散。当自由基水平下降时,BACH1被激活,例如,当通过饮食引入额外的抗氧化剂时,或者当肿瘤细胞的自发突变激活内源性抗氧化剂时,就会发生这种情况。现在研究人员已经能够证明BACH1的激活诱导了新血管的形成(血管生成)。

虽然已知低氧水平(缺氧)是癌症肿瘤血管生成所必需的,但研究人员发现的新机制表明,肿瘤也可以在正常氧水平下形成新的血管。该研究还表明,BACH1的调节方式与HIF-1α蛋白相似,HIF-1α蛋白是一种被授予2019年诺贝尔生理学或医学奖的机制,它允许细胞适应氧气水平的变化。新的研究表明,HIF-1α和BACH1在肿瘤中协同作用。

希望有更有效的药物

“许多临床试验已经评估了血管生成抑制剂的功效,但结果并不像预期的那样成功,”卡罗林斯卡学院Bergö教授小组的博士生Ting Wang说。“我们的研究为更有效地预防肿瘤血管生成打开了大门;例如,肿瘤中BACH1水平高的患者可能比BACH1水平低的患者从抗血管生成治疗中获益更多。”

研究人员使用了一系列细胞生物学方法,并通过研究类器官——来自患者的小型培养微肿瘤,将他们的大部分工作集中在肺癌肿瘤上。但他们也研究了小鼠和人类乳腺和肾脏肿瘤样本。在BACH1被激活的肿瘤中,无论是通过摄入抗氧化剂还是通过BACH1基因的过度表达,产生更多的新血管,并且对血管生成抑制剂高度敏感。

“下一步是详细检查氧和自由基水平如何调节BACH1蛋白,我们将继续确定我们的结果的临床相关性,”王婷说。“我们还将对乳腺癌、肾癌和皮肤癌等其他癌症进行类似的研究。”

Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis


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