细胞毒性CD4+T细胞与COVID-19严重和致命结局相关

　　

由澳大利亚悉尼大学领导的研究发现了严重的SARS-CoV-2感染的重要驱动因素。在他们发表在《Clinical & Translational Immunology》上的论文《一种独特的细胞毒性CD4+ T细胞特征定义了关键的COVID-19》中，研究小组发现，高度活化和细胞毒性CD4+ T细胞反应可能导致细胞介导的宿主组织损伤和COVID-19的进展。

细胞毒性CD4+ T细胞是CD4+ T淋巴细胞(通常称为辅助T细胞)的一个子集，具有细胞毒性或细胞杀伤特性。这些CD4+T细胞表达与细胞毒性相关的激活标记，包括颗粒酶B (GZMB)和穿孔素(PFN)，这些分子参与破坏感染或异常细胞。

在这项研究中，细胞毒性CD4+T细胞被发现与COVID-19严重感染有关，可能导致宿主组织损伤和致命的全身性炎症疾病进展。相比之下，非关键型COVID-19与幼稚T细胞的高频率和缺乏激活标记物表达相关。

SARS-CoV-2感染会导致一系列临床疾病表现，从无症状到致命。虽然中和抗体反应与对症状和严重疾病的保护有关，但T细胞反应对疾病消退或进展的贡献仍不清楚。

为了揭示这一贡献，研究人员对未接种疫苗的个体的T细胞反应进行了免疫表型分析，这些个体代表了两组经pcr证实的SARS-CoV-2感染患者的全部COVID-19临床表现。

COVIMM队列于2020年3月招募，当时SARS-CoV-2的祖先变体是澳大利亚悉尼的主要流行变体。COVIMM队列中的患者无症状且疾病严重程度轻微。COSIN队列于2021年6月招募，当时SARS-CoV-2的δ型变体占主导地位。COSIN队列中的患者经历轻度至危重疾病严重程度。

COVID-19危重患者细胞毒性CD4+ T细胞亚群的扩增表明它们可能参与疾病进展和宿主组织损伤，这应在未来的治疗策略中予以考虑。

先前的研究表明，细胞毒性CD4+ T细胞作为免疫防御的第二道防线，在病毒逃避主要反应时攻击细胞，作为一种缓解策略。在SARS-CoV-2的情况下，同样的策略现在与严重和致命的疾病进展有关。

虽然目前的研究熟练地发现了细胞毒性CD4+T细胞与COVID-19疾病严重程度之间的相关性，但它提出了许多新的研究问题。细胞毒性CD4+ T细胞是否直接导致严重和死亡?如果是这样，为什么有些病人会有这样的经历，而有些人却没有呢?它是否与特定细胞的招募过程和条件有关?在应用其他治疗方法时，是否有办法缓冲天然细胞毒性活性?

与任何好的研究结果一样，研究结果表明需要进行更多的研究。