新的研究揭示了Wnt/β-catenin信号在腹主动脉瘤中的作用

最近的一项研究更深入地了解了AAA的发展机制和潜在的治疗策略，重点关注了Wnt信号的作用。研究人员观察到，Wnt信号通路在成人各种病理条件下(包括心血管疾病)通常被重新激活，可能与AAA的发展有关。

　　

腹主动脉瘤(AAA)是一种常见的退行性血管疾病，尤其影响60岁以上的男性，发病率高达8%。以腹主动脉异常扩张为特征，AAA有潜在的致命破裂风险。尽管越来越多的研究努力，有效的药物策略，以遏制动脉瘤的生长仍然难以捉摸。

在《基因与疾病》杂志上发表的一项研究中，圣保罗医院研究所和圣保罗生物医学研究所的研究人员仔细研究了Wnt信号通路在人腹主动脉瘤(AAA)中的失调。该研究显示，与健康主动脉相比，动脉瘤样本中WNT2 mRNA水平显著增加，WNT5A和WNT5B水平适度增加。此外，主要在动脉瘤病变的炎症浸润中检测到相当高的活性β-catenin(转录活性形式)的存在，这表明Wnt/β-catenin通路在人类AAA中激活。

有趣的是，Wnt信号的失调与在灌注血管的ApoE - / -小鼠(一种成熟的AAA模型)的动脉瘤主动脉中观察到的情况惊人地一致。基于这些见解，研究小组假设Wnt通路可能是AAA的一个有希望的治疗靶点。在血管灌注的ApoE?/?小鼠中，使用LGK974(一种有效的特异性豪猪抑制剂)和pr -724(一种选择性β-catenin/CBP相互作用抑制剂)进行了试验。虽然LGK974能有效降低Wnt/β-catenin/TCF信号靶基因Axin2的血管表达，但对AngII诱导的主动脉直径进行性增大没有明显抑制作用。同样，尽管PRI-724适度延缓了血管造影诱导的主动脉直径增大，但效果缺乏统计学意义。总之，该研究强调了Wnt/β-catenin通路在人类和实验性AAA中的重要作用，但测试的治疗干预措施LGK974和PRI-724显示出有限的疗效，除了PRI-724导致的动脉瘤严重程度的轻微降低外。

该研究强调了AAA的多面性和对有效治疗的迫切需要，表明了创新干预途径的潜力。这可能会为突破性的治疗策略铺平道路。研究人员认为，虽然测试的特定Wnt抑制剂可能没有产生显著的益处，但在这一途径中寻找替代靶点可能会为未来的AAA治疗带来有希望的结果。