Nature Medicine：通过甲基化分析无创检测早发型子痫前期

　　

通过分析孕妇的游离DNA甲基化（cfDNAme）模式，比利时的研究人员近日开发出一种液体活检筛查检测，可用来识别有早发型子痫前期（PE）风险的妇女。这项研究成果于8月28日发表在《Nature Medicine》杂志上。

科学家们写道，这种无创检测方法能够在妊娠头三个月检测出有风险的妇女，此时她们可服用小剂量阿司匹林。这种预防性治疗能将早产型子痫前期的发病率降低62%，将早发性子痫前期的发病率降低82%。

他们补充说，尽管早发型子痫前期的症状与晚发型子痫前期相同，但前者的严重发病率和胎儿死亡风险比后者高八倍。

比利时鲁汶大学人类遗传学系Bernard Thienpont领导的研究团队对498名孕妇血液中的游离DNA甲基化组进行了分析，这些孕妇处于妊娠早期，其中约三分之一患上了子痫前期。

首先，他们收集了64名子痫前期患者确诊时的cfDNA和28名匹配对照的cfDNA，并注意到cfDNAme模式的一些差异。他们指出，患有子痫前期的妇女的大多数cfDNA甲基化变化来自胎盘，而不是血细胞或器官。

具体来说，这些甲基化变化来自胎盘组织的绒毛膜和滋养细胞，后者提供的信号最强。他们还注意到，大多数cfDNAme变化都发生在与发育和胎盘形成有关的基因附近。

接着，他们想了解这些变化是否会在妇女被诊断出子痫前期之前就出现。为此，他们收集了199名接受无创产前筛查（NIPS）的妇女的cfDNA样本，其中75名后来患上早发型子痫前期。样本主要是在妊娠前三个月采集的，从妊娠第9周到14周不等。在分析甲基化模式后，他们发现，在妊娠12周左右就可以检测到子痫前期的信号，早于症状的出现。

最后，他们在197名孕妇身上验证了他们的模型，结果表明，将这种方法与临床上使用的临床和人口风险因素相结合，能够正确预测出72%的早发型子痫前期患者。

作者写道，这种新的筛查方法也许能够让患者受益，主要是因为在这个时间窗口现有的超声波方法要么不敏感，要么会受到操作人员的影响。他们承认，这种筛查检测的特异性一般，但能很好地鉴定出可以从预防性治疗中获益的妇女，并指出未来需要进一步开展研究来验证这种方法的临床实用性。

墨尔本大学的研究人员Tu'uhevaha Kaitu'u-Lino及其同事在随附的评论中写道："这项技术可能会提供一种非侵入性的方法来分析胎盘的甲基化组，从而深入了解胎盘生物学"。

尽管与胎儿医学基金会推荐的筛查检测相比，新的筛查检测还存在不足，但考虑到cfDNAme检测只需要血液检测和临床信息，应用起来更简单。"当然，前提是分析cfDNAme的技术能够以经济的方式在病理实验室推广，”他们补充说。