新的研究为最致命的癌症之一提供了新的见解

MD安德森癌症中心的研究人员发现了胃腺癌肿瘤微环境的关键动力学，确定了SDC2是一个有希望的新治疗靶点。

　　

MD安德森的一项研究为胃癌的进展提供了更深入的了解，并强调了一个潜在的治疗靶点。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家最近进行的一项研究为胃癌发展过程中肿瘤微环境的变化提供了新的见解。发表在《Cancer Cell》杂志上的这项研究的亮点包括多细胞群落与患者预后之间的联系，以及一个有希望的新治疗靶点。

胃腺癌是世界上最致命的癌症之一，主要是由于其对治疗的天然抗性。然而，从早期癌前阶段到肿瘤形成和转移的细胞和分子过程在很大程度上仍然不清楚。这项研究阐明了不同的免疫和基质细胞亚群在胃癌的发展过程中发生变化的方式。

该研究由基因组医学副教授Linghua Wang医学博士与胃肠道肿瘤医学教授Jaffer Ajani医学博士和Ruiping Wang博士合作完成。

Wang说:“胃腺癌在其表型和分子特征方面都表现出高度的异质性，但围绕它的研究落后于其他癌症类型。大多数研究都集中在肿瘤细胞上，而很大程度上忽视了肿瘤微环境中的免疫细胞和基质细胞，它们是非常动态的，在癌症进展中起着关键作用。这项研究代表了迄今为止最大的胃腺癌单细胞RNA测序队列，并为这些细胞群如何影响疾病进展带来了重要的新见解。”

通过获得来自68个胃腺癌样本的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据，这些样本涵盖了不同的疾病阶段——包括癌前病变、局部肿瘤和远处转移——以及正常组织和外周血样本，研究小组表征了肿瘤微环境中不同的免疫和基质细胞群，并发现了调节肿瘤微环境的可利用靶点。

一种新的方法使研究人员能够解剖复杂的肿瘤微环境

各种免疫细胞和基质细胞亚群形成多细胞群落，或细胞状态集合，存在于单个肿瘤样本的肿瘤微环境中。研究小组将这些群体称为“生态型”，并确定了六种独特的生态型，每种生态型都由特定的免疫和基质细胞状态主导。

Wang说:“虽然许多已发表的单细胞研究都集中在描述每个细胞区室的异质性，但我们的研究利用了一种新的方法和概念，整合肿瘤微环境的各种成分来定义生态型并研究它们的临床意义。这种方法可以很容易地应用于其他癌症类型的研究。”

一个值得注意的发现是，两种生态型(EC3和EC6)与原发性胃腺癌的不同组织学、基因组和临床特征相关。归类为EC3的肿瘤主要由免疫细胞亚群组成，而EC6肿瘤主要包括基质细胞亚群。与EC3肿瘤患者相比，EC6肿瘤患者的疾病更具侵袭性，生存期明显缩短。

研究结果表明SDC2作为基质细胞的潜在治疗靶点

虽然肿瘤微环境中的基质成分在肿瘤的发生、进展和转移中起着至关重要的作用，但迄今为止，癌症治疗策略很少关注调节基质成分，特别是在胃腺癌患者中。

本研究确定SDC2是值得进一步研究的潜在靶点。研究人员发现，SDC2在基质细胞中的过度表达，尤其是在癌症相关的成纤维细胞中，与侵袭性疾病和晚期相关，并与不利的生存结果密切相关。此外，SDC2在各种其他癌症类型的基质细胞中的表达持续升高，包括胰腺癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和透明细胞肾细胞癌。

“在胃腺癌患者的临床过程中，每一步都有未满足的需求，”Ajani说。“我们的团队努力使用新颖的询问来发现新的治疗靶点，以改善这些患者的预后。虽然还有许多问题有待回答，但针对癌症相关成纤维细胞中的SDC2代表了一个潜在的令人兴奋的途径，值得进一步研究。”

参考文献:“Evolution of immune and stromal cell states and ecotypes during gastric adenocarcinoma progression” by Ruiping Wang, Shumei Song, Jiangjiang Qin, Katsuhiro Yoshimura, Fuduan Peng, Yanshuo Chu, Yuan Li, Yibo Fan, Jiankang Jin, Minghao Dang, Enyu Dai, Guangsheng Pei, Guangchun Han, Dapeng Hao, Yating Li, Deyali Chatterjee, Kazuto Harada, Melissa Pool Pizzi, Ailing W. Scott, Ghia Tatlonghari and Linghua Wang, 6 July 2023, Cancer Cell.