科学家开发新的治疗模式，有可能治疗之前无法治愈的眼病

　　

研究人员成功地将人类小胶质细胞移植到小鼠视网膜中，以创建一个模型，用于测试治疗不治之症的新疗法。

这项研究今天作为预印本发表在《eLife》杂志上，被编辑们描述为一项重要的研究，它有可靠的数据证明了小胶质细胞替代疗法治疗视网膜和中枢神经系统疾病的潜力。

小胶质细胞是包括视网膜在内的中枢神经系统的先天免疫细胞，在神经和神经连接(突触)的正常发育中起着至关重要的作用。但它们也可以转换成一个更邪恶的角色——推动大脑和眼睛疾病的发展，包括年龄相关性黄斑变性(AMD)、青光眼、糖尿病性视网膜病变和葡萄膜炎(眼睛的炎症)。在正常情况下，小胶质细胞警惕地观察环境变化以维持正常的视网膜功能。在病理条件下，它们会对损伤做出快速反应，但也可能被不适当地激活，数量增加，并迁移到周围组织。

“我们对小胶质细胞功能的理解主要来自啮齿动物的研究，因为很难找到人类组织并从这些组织中分离出小胶质细胞。但是小鼠和人类的小胶质细胞在遗传和功能上存在差异，因此这些研究可能不能准确地代表许多人类情况，”美国国立卫生研究院国家眼科研究所视网膜神经生理科生物学家、第一作者Wenxin Ma博士说。

为了解决这个问题，研究人员一直在用人类干细胞培养人类小胶质细胞。我们想更进一步，看看我们是否可以将人类小胶质细胞移植到小鼠视网膜中，作为筛选治疗药物的平台，并探索小胶质细胞移植作为治疗本身的潜力，”资深作者Wai Wong补充道，他是美国加利福尼亚州Janssen研究与发展有限责任公司视网膜疾病副总裁

为了测试他们的方法，研究人员从一种称为人类诱导多能干细胞(hiPSCs)的干细胞中培养出小胶质细胞。他们进行了一系列测试，以检查培养的小胶质细胞是否具有典型的免疫细胞功能，然后将其移植到小鼠视网膜中。首先，他们使用一种药物消除现有的小胶质细胞群，然后移植新的标记细胞。在移植后的4个月和8个月，人类小胶质细胞已经迁移到视网膜中，并且分布良好，并表现出小胶质细胞应有的行为——对眼睛内的化学信号做出反应。此外，hipsc -小胶质细胞的引入对视网膜周围细胞没有负面影响。

在证明这些移植的hipsc -小胶质细胞与现有的小鼠小胶质细胞群体和谐结合之后，研究小组测试了移植的细胞是否对视网膜细胞损伤有正常的免疫反应。他们发现，这些细胞的行为与常驻小鼠的小胶质细胞完全一样——迁移到视网膜下空间，靠近受损细胞。这使得人类小胶质细胞的数量减少，但移植的小胶质细胞很快就能自我补充，并停止繁殖，恢复到原来的数量。

小胶质细胞的一个重要作用是在吞噬过程中吞噬不健康的细胞。移植的小胶质细胞不仅能进入受损区域，还能吸收受损的光接收细胞。这进一步表明，移植细胞反映了眼内常驻小胶质细胞的正常功能。

该研究的一个局限性是其声称hipsc产生的小胶质细胞是成熟的，因此可与人类来源的成熟小胶质细胞相媲美的不确定性。根据eLife的公共评论，需要进一步的工作来证明它们是成熟的人类小胶质细胞，例如与公开可用的初级人类小胶质细胞的基因表达数据进行比较分析。

“了解小胶质细胞的功能对于研究疾病机制和确定治疗退行性视网膜疾病的准确靶点至关重要，”资深作者、美国国立卫生研究院国家眼科研究所视网膜神经生理科高级研究员Wei Li解释说。“我们的模型提供了一种研究人类小胶质细胞在疾病机制中的功能的新方法，并为评估来自不同患者背景的小胶质细胞移植的潜在治疗效果提供了一个平台。”

文章标题

人ipsc来源的小胶质细胞与小鼠视网膜的整合及内源性小胶质细胞的特征再现