雌激素阴性的癌症对抗雌激素治疗有反应

抗雌激素疗法可以抑制不表达雌激素受体的癌症的生长;当与免疫检查点抑制剂疗法联合使用时，它们在小鼠模型中阻止肿瘤进展。

　　

雌激素是一组雌性激素，已知与癌症的发展有关，尤其是乳腺癌。大约75%的乳腺癌是雌激素敏感的:它们表达激素受体雌激素受体α (ERα)，雌激素促进肿瘤生长。令人惊讶的是，雌激素已被观察到促进er α阴性癌症的肿瘤生长，如三阴性乳腺癌(TNBC)，原因尚不完全清楚。

来自北海道大学遗传医学研究所(IGM)的一组研究人员揭示了雌激素如何影响er α阴性癌症的肿瘤微环境并促进肿瘤生长。他们的发现发表在《英国癌症杂志》上。

该论文的第一作者Nabeel Kajihara解释说:“一般来说，雌激素直接影响癌细胞，促进细胞存活和增殖，这被认为只适用于对雌激素敏感的癌症。”“雌激素在肿瘤微环境中还发挥着其他作用，有效地抑制免疫反应，保护肿瘤。”

研究人员分析了来自癌症基因组图谱(TCGA)的患者数据，并在细胞培养和小鼠模型中进行了实验，以了解发生了什么。

从TCGA的数据中，他们观察到，在TNBC中，雌激素抑制了细胞毒性T细胞的诱导，而细胞毒性T细胞通常识别并破坏癌细胞。他们在小鼠TNBC和结肠癌模型中证实了这一观察结果，这些模型没有雌激素敏感性;然后他们更进一步，在小鼠模型中研究了抗雌激素治疗对这些癌症的影响。氟维司汀是目前被批准用于临床的最有效的雌激素信号阻滞剂，它可以抑制肿瘤细胞的生长。另外两种被批准的抗雌激素药物他莫昔芬和阿那曲唑也能抑制肿瘤的生长，这证实了雌激素信号阻断起了作用。

雌激素信号阻滞剂调节免疫反应，增加细胞毒性T细胞的产生，特别是通过阻止雌激素的活性。研究小组还表明，在小鼠模型中，将雌激素信号阻滞剂与一类称为免疫检查点抑制剂(ICIs)的药物相结合的治疗可以显著抑制肿瘤的进展。最值得注意的是，氟维司汀(抗雌激素)和抗ctla -4 (ICI)联合使用可完全抑制TNBC肿瘤进展。

Seino教授总结道:“我们已经证明，抗雌激素疗法可以潜在地最大化癌症免疫疗法的治疗效果，而不管肿瘤细胞的ERα表达如何。”“然而，这只是第一步;未来的临床研究需要开发利用这种方法的癌症治疗方法。”

Journal Reference:

1. Nabeel Kajihara, Yunqi Ge, Ken-ichiro Seino. Blocking of oestrogen signals improves anti-tumour effect regardless of oestrogen receptor alpha expression in cancer cells. British Journal of Cancer, 2023; DOI: 10.1038/s41416-023-02381-0