抑制谷氨酰胺代谢：作用于肿瘤细胞还是作用于肿瘤微环境?

2023年8月10日，一篇新的社论发表在Oncotarget上，题为“抑制谷氨酰胺代谢:作用于肿瘤细胞还是作用于肿瘤微环境?”

　　

“这些新发现证明，有必要对谷氨酰胺代谢进行更多研究，以确定癌症患者的最佳治疗策略。”

2023年8月10日，一篇新的社论发表在Oncotarget的第14卷，题为“抑制谷氨酰胺代谢:作用于肿瘤细胞还是作用于肿瘤微环境?”

癌细胞的生长和存活依赖于不同于健康细胞的代谢物和代谢途径。葡萄糖和谷氨酰胺(Gln)的摄取和消耗在许多癌症类型中增加，以支持它们的高生长速度。除了被代谢为三羧酸(TCA)循环前体外，Gln也是生成含氮代谢物所必需的，如核苷酸、氨基葡萄糖-6-磷酸或非必需氨基酸。事实上，氮供应已被广泛描述为限制细胞周期进程。

由于线粒体谷氨酰胺酶(GLS)引导谷氨酰胺进入TCA循环，其抑制已被认为是靶向和阻断癌细胞中谷氨酰胺代谢的潜在策略。事实上，GLS抑制剂在体内和体外都能阻断癌细胞的生长。基于这一前提，已经进行了一些临床研究来测试Gln失调是否会增加癌症患者的生存。到目前为止，由于肿瘤细胞改变其代谢的能力，这些治疗还不能给患者带来很大的总体益处。

不同的作者描述了体内谷氨酰胺代谢改变后氧化应激的增加，这表明可能将谷氨酰胺失调策略与其他一些增加活性氧化物种的疗法结合起来，以促进癌细胞死亡。在他的新社论中，来自法国医学研究所(IMIM)的研究员Raul Pe?a讨论了一种新的机制，通过这种机制，通常集中在肿瘤周围的Gln作为癌症相关成纤维细胞(CAFs)的化学吸引剂，增强细胞外基质降解，促进上皮癌细胞在体内的迁移和转移。

“最近，我们描述了Gln对乳腺癌中癌症相关成纤维细胞(CAFs)的新作用。[…在我们的研究中，我们确定乳腺间充质样上皮细胞和cas比肿瘤上皮乳腺癌细胞对Gln的依赖性更高。”

阅读全文:DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.28443

文章标题

Inhibition of glutamine metabolism: acting on tumoral cells or on tumor microenvironment?