针对耐抗生素的流感，首次发现“治本”或许更有效

流感感染(流感)是世界各地死亡的主要原因，特别是在流感大流行的年份。死于流感的人通常会继发肺部感染金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。

　　

流感感染(流感)是世界各地死亡的主要原因，特别是在流感大流行的年份。死于流感的人通常会在流感感染开始几天后继发肺部感染金黄色葡萄球菌(葡萄球菌)。在一项新的研究中，西奈山的一个研究小组研究了流感是如何为肺部的葡萄球菌感染铺平道路的。通过小鼠模型，研究人员发现健康的肺部会分泌液体到它们的气囊中，从而防止葡萄球菌感染。流感通过抑制一种叫做CFTR的蛋白质来阻止这种液体的分泌，使得被吸入气囊的葡萄球菌有可能粘在气囊壁上，引发感染，并损害肺部。使用激活CFTR的药物，如ivacaftor，可以恢复流感感染肺部气囊中的液体分泌，并恢复气囊对葡萄球菌感染的天然保护作用。

这项研究发表在《Journal of Clinical Investigation》上。

研究人员采用了一种方法来检查完整的、灌注的小鼠肺的活气囊。小鼠未经治疗或在肺部成像前24小时鼻内灌注流感病毒。研究人员用粉色染料观察气囊壁，用黄色溶液观察气囊液体。在未经处理的肺中，随着时间的推移，黄色溶液的荧光消失表明该溶液被非荧光液体稀释，非荧光液体由排列在气囊壁上的细胞分泌到气囊中。相比之下，在感染流感的肺部，黄色荧光并没有消失，这表明气囊壁不能分泌液体。用CFTR激活药物ivacaftor治疗流感感染的肺部气囊壁，重新启动液体分泌。对流感和葡萄球菌合并感染小鼠的后续研究表明，液体分泌减少导致吸入的葡萄球菌粘附在气囊壁上，导致葡萄球菌感染、肺损伤和死亡。

这项研究揭示了肺气囊通常如何保护自己免受葡萄球菌感染，并揭示了流感如何破坏这种保护，使葡萄球菌更容易引起继发性肺部感染。该研究还探讨了给流感患者注射疫苗以预防继发性葡萄球菌感染的可能性，这是流感的一种致命并发症。

研究人员说，这些发现支持了临床试验的潜在途径，即测试ivacaftor是否可以预防流感患者的继发性葡萄球菌感染，这是非常可行的，因为这种药物已经在儿童和成人的临床应用中，并且具有良好的安全性和耐受性。

谈到这项研究，西奈山医学院的Jaime Hook医学博士说:“流感和肺部葡萄球菌感染的结合是致命的，特别是对幼儿和老年人。抗生素并不总是能解决葡萄球菌感染，因为它们可能在感染已经很严重时才开始使用，而治疗已经太晚了，或者因为如果细菌具有抗生素耐药性，抗生素就不起作用了。我们的研究首次表明，针对肺部的药物——而不是细菌——可能会治疗流感感染肺部的葡萄球菌感染。我们认为激活CFTR蛋白的药物，如ivacaftor，可以挽救流感感染肺部的关键肺防御机制，恢复肺部对葡萄球菌感染的自然保护。通过这种方式，给有继发性葡萄球菌感染风险的流感患者服用CFTR激活药物可能会阻止葡萄球菌感染的开始，从而防止流感-葡萄球菌合并感染导致的死亡。”

西奈山医院提供