衰老和卵巢切除诱导雌性小鼠骨骼肌磷酸化蛋白组学平行变化

新闻发布:一篇新的研究论文发表在《衰老》杂志的封面上(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”，Web of Science将其列为“Aging- us”)第15卷第15期，题为“自然衰老和卵巢切除术诱导雌性小鼠骨骼肌中平行的磷酸化蛋白质组学改变”。

　　

“我们的发现强调了肌肉收缩的关键分子特征和途径……雌激素缺乏可能导致骨骼肌力量下降。”

一篇新的研究论文发表在《衰老》杂志(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”和《Aging- us》，由Web of Science列出)第15卷第15期的封面上，题为“自然衰老和卵巢切除术诱导雌性小鼠骨骼肌中平行的磷酸化蛋白质组学改变”。中年女性骨骼肌力量的丧失与雌激素的下降有关。在这项新研究中，明尼苏达大学的研究人员Mina P. Peyton、tz - yi Yang、LeeAnn Higgins、Todd W. Markowski、Kevin Murray、Cha Vue、Laurie L. Parker和Dawn A. Lowe质疑雌激素缺乏如何影响收缩后骨骼肌的整体磷蛋白组，因为力的产生会诱导几种肌肉蛋白的磷酸化。

“重要的是，识别这些对雌激素敏感的磷酸化位点和候选激酶和磷酸酶将有助于我们进一步了解雌激素缺乏对老年女性肌肉力量丧失的影响。”

在雌激素缺乏、卵巢切除(Ovx vs. Sham)和自然衰老诱导的卵巢衰老(老年成人(OA) vs.青年成人(YA))两种小鼠模型中，对收缩后的胫骨前肌进行磷酸化蛋白质组学分析，分别在Ovx/Sham和OA/YA数据集中发现了2593和3507个磷酸肽。进一步分析雌激素缺乏相关蛋白和磷位点，从两个数据集中鉴定出66个蛋白和21个磷位点。其中，4个雌激素缺乏相关蛋白和4个雌激素缺乏相关磷酸化位点分别被显著和差异磷酸化或调节。使用匠心途径分析(Ingenuity Pathway Analysis, IPA)对Ovx/Sham和OA/YA进行对比分析，发现IPA定义的典型信号通路和生理功能分析中存在平行的抑制和激活模式，这在下游GO、KEGG和Reactome通路过度表征分析中也有类似的观察，涉及肌肉结构完整性和收缩，包括AMPK和钙信号。IPA上游调控分析发现MAPK1和PRKACA是候选激酶，钙调磷酸酶是雌激素敏感的候选磷酸酶。

“总之，我们的骨骼肌收缩的结果突出了CAST Ser-82作为候选磷酸化位点，MAPK1/ERK2, PRKACA和钙调神经磷酸酶作为候选上游调节因子对雌激素缺乏敏感，可能有助于骨骼肌产生力量的能力的变化。”阅读完整的研究:DOI: https://doi.org/10.18632/aging.204959

文章标题

Natural aging and ovariectomy induces parallel phosphoproteomic alterations in skeletal muscle of female mice