指导三阴性乳腺癌化疗的基因分析

　　

一项新的研究揭示了“三阴性”乳腺癌基因编码的遗传信息，并对未来如何更好地治疗乳腺癌提出了重要的问题。

伦敦癌症研究所的研究人员今天发表在《Clinical Cancer Research》杂志上的这项研究表明，患者原发肿瘤的某些特征可以预测他们在肿瘤扩散到全身后对不同治疗的反应。

例如，原发肿瘤中免疫细胞基因和与其活性相关的基因含量较高的女性，更有可能对一种名为多西他赛的特定化疗药物产生反应，而不是另一种名为卡铂的化疗药物。

而那些癌症已经扩散但尚未接受化疗的患者，以及那些原发肿瘤中存在与DNA修复途径相关的基因缺陷标记的患者，往往对卡铂的反应更好。

加快发展个性化治疗

这些特征或“生物标志物”的存在可以在临床中进行测试，并可用于加速开发针对三阴性乳腺癌的更个性化治疗方法。

他们还发现，虽然原发肿瘤中的一些标志物仍然可以预测癌症在全身扩散时的反应，但其他标志物此时已经发生了显著变化。因此，他们建议谨慎使用原发肿瘤生物标志物来预测晚期癌症的反应。

大约15%的乳腺癌是三阴性的。这些癌症不是由靶向激素受体药物(HER2蛋白和雌激素和黄体酮的两种激素受体)阻断的三种分子中的任何一种驱动的，因此目前的治疗选择是有限的。

这些癌症也往往更具侵袭性，不成比例地影响年轻女性和黑人女性。

ICR的科学家们旨在更好地了解三阴性乳腺癌患者对不同化疗反应背后的潜在生物学原理，这些乳腺癌已经“转移”或扩散。

在这项新的研究中，研究人员观察了186名参加了一项名为TNT的乳腺癌复发试验的妇女在初次手术后所做的活检。

TNT试验由ICR的临床试验和统计部门(ICR- ctsu)管理，在之前发表的研究中已经表明，对于原发性肿瘤中BRCA1或BRCA2基因突变的女性，卡铂比多西他赛更有效。

在这项新研究中，研究人员的目标是更好地了解这些患者原发性肿瘤中的其他遗传标记是否可以用来确定他们的最佳治疗方案。

在原发肿瘤中与免疫通路相关的标记物水平较高的患者，在接受多西他赛治疗晚期乳腺癌时，肿瘤缩小或保持稳定的可能性高于没有这些标记物的患者。免疫特征与卡铂反应无关。

在尚未接受化疗的患者样本中，那些与癌细胞用于修复DNA的途径中缺陷相关的标志物升高的患者往往对卡铂有更好的反应。但这些标志物对多西紫杉醇的反应没有影响。

生物标志物可以在临床试验中进行研究

研究结果表明，使用一系列不同的生物标志物来预测谁将从卡铂和多西他赛中获益是可能的，并建议在临床试验中进一步研究这些生物标志物是有必要的。

研究人员还探讨了癌症转移后的原发肿瘤样本和继发肿瘤样本之间的免疫特征是否保守。

尽管免疫特征保持相对稳定，但与DNA损伤修复途径相关的基于rna的特征发生了显著变化。

因此，作者建议医生不要常规地使用从原发肿瘤样本中提取的活组织检查来进行基于基因表达(RNA)的生物标志物测试，以指导继发性癌症的治疗。

他们建议最好使用继发性肿瘤的活检，因为癌症可以在首次诊断和初始治疗后复发之间发展。

领导这项研究的伦敦癌症研究所ICR-CTSU综合基因组学分析试验小组组长Maggie Cheang博士说:“这是首批几项研究之一，展示了我们如何通过从临床试验中采集的常规临床样本中生成高质量、多维度的生物学数据，将发现科学融入临床试验中。”

“我们将尖端的全基因组RNA测序应用于保存在石蜡中的组织样本，我们通过与北卡罗来纳大学教堂山分校的同事合作优化了这项技术。通过将所有这些数据结合在一起，我们能够描绘出患者个体肿瘤生物学的全面图景。”

从临床试验数据和样本中获得最大的知识

伦敦癌症研究所Cheang博士小组的博士生Holly Tovey说:“这项研究是一个很好的例子，说明我们如何在临床试验中充分利用常规收集的数据和样本，以最大限度地从每项研究中获得知识。

“虽然每个单独的标记都提供了有用的预测信息，但还有更多的原因。先进的统计方法使我们能够整合多个生物学层面的许多不同标记物，并更全面地了解原发肿瘤的生物学，以及它们与晚期疾病治疗反应的关系。”

ICR乳腺癌Toby Robins研究中心主任、TNT试验首席研究员Andrew Tutt教授说:“三阴性乳腺癌缺乏激素受体或HER2蛋白靶点，因此我们的许多乳腺癌靶向治疗方法都无法治疗，因此化疗仍然是主要的治疗选择。患有这种癌症的女性确实需要更好、更个性化的选择。

“我们的分析深入研究了肿瘤生物学，以及不同的肿瘤特征如何预测患者的肿瘤对哪种治疗有反应。我们的发现描绘了一幅复杂的图景——许多动态因素驱动着肿瘤对治疗的反应。我希望这项工作将有助于未来三阴性乳腺癌患者有更有效和个性化的治疗选择，延长他们的生命。”

由癌症研究所提供