研究人员发现一种新的癌症免疫防御机制

马格德堡Otto-von-Guericke大学的一个跨学科科学家小组揭示了病原体防御的炎症介质如何远程驱动癌细胞死亡的新认识——这是对改善癌症免疫疗法的重要贡献。

　　

现代免疫疗法通过激活免疫系统的杀伤性T细胞来增强人体对抗癌症的自然能力，这种T细胞可以特异性地靶向并消灭癌细胞。然而，在许多患者中，癌细胞进化并变得无法被这些T细胞检测到，使得治疗不再有效。来自马格德堡的一个跨学科研究小组现在发现了一种新的机制，使免疫系统也能消除这种看不见的癌细胞。这些发现为改进癌症免疫疗法的发展开辟了新的可能性。研究结果已经发表在著名的《Nature》杂志上。

“在我们的工作中，我们一直在寻找针对这种对杀伤T细胞‘看不见’的癌细胞的策略。在这样做的过程中，我们发现了所谓的辅助T细胞的特殊能力，”马格德堡大学医院皮肤学教授、研究小组负责人Thomas Tüting教授说。

很少有辅助T细胞比许多杀伤T细胞更有效

通过实验癌症模型，研究人员观察到少量辅助T细胞可以像大量杀伤T细胞一样有效地根除晚期癌症。辅助T细胞也能够消灭癌细胞，而这些癌细胞对杀伤T细胞来说已经变得不可见了。

马格德堡大学分子和临床免疫学研究所的Andreas Müller教授说:“使用尖端显微镜技术研究活癌症组织中的免疫细胞显示，辅助T细胞的行为与杀伤T细胞根本不同。杀伤T细胞渗透到癌症组织中并直接与癌细胞相互作用，而辅助T细胞主要存在于癌症组织的边缘，在那里它们与其他免疫细胞交换信号。”

辅助性T细胞与清除细胞结合，通过病原体防御的炎症介质远程驱动癌细胞死亡

进一步的研究表明，辅助性T细胞分泌化学介质，吸引免疫系统的清除细胞，并诱导它们代表自己支持癌细胞的破坏。这两种细胞可以有效地对抗细菌和病毒感染。它们的合作也可以被利用来调动对癌细胞的免疫防御的全部武器库。

为了寻找潜在的作用机制，研究人员发现辅助性T细胞和清除细胞之间的相互作用增强了它们释放炎症介质的能力，炎症介质可以远程驱动癌细胞死亡，就像它们被病原体感染一样。这究竟是如何发生的还不完全清楚，这种机制对癌症免疫治疗的意义还需要阐明。

癌症免疫治疗新方法展望

研究结果揭示了免疫系统抵御病原体在体内扩散的能力如何被利用来摧毁癌细胞的机制。基于这些发现，马格德堡的研究人员正在开发新的癌症免疫治疗策略，这些策略对那些对T杀伤细胞不可见的癌症患者也有效。

参考:“CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours” by Bastian Kruse, Anthony C. Buzzai, Naveen Shridhar, Andreas D. Braun, Susan Gellert, Kristin Knauth, Joanna Pozniak, Johannes Peters, Paulina Dittmann, Miriam Mengoni, Tetje Cornelia van der Sluis, Simon H?hn, Asier Antoranz, Anna Krone, Yan Fu, Di Yu, Magnus Essand, Robert Geffers, Dimitrios Mougiakakos, Sascha Kahlfu?, Hamid Kashkar, Evelyn Gaffal, Francesca M. Bosisio, Oliver Bechter, Florian Rambow, Jean-Christophe Marine, Wolfgang Kastenmüller, Andreas J. Müller and Thomas Tüting, 14 June 2023, Nature.