这个细胞表面受体新活性区域扩大了治疗心脏病的药物靶点范围

科学家们发现了在心血管调节中起重要作用的细胞受体的新分子靶标。这一发现可能会改善治疗心脏病的药物，心脏病是一些癌症治疗的不幸副作用。

　　

希望之城的研究人员由希望之城贝克曼研究所计算与定量医学系教授兼主席Nagarajan Vaidehi博士领导，与麦吉尔大学Stephane Laporte博士领导的一个团队合作，揭示了一种名为血管紧张素II型1或AT1R的受体的机制，该受体允许激素和药物在细胞表面传递信息。解开这些沟通途径使科学家们能够在设计心血管疾病的靶向疗法方面迈出下一步。

该研究使用计算方法和实验相结合的方法来确定受体AT1R中较新的药物结合位点，这大大扩大了药物开发的潜在靶点范围，特别是影响心脏病受体活性的新疗法。

“我们在AT1R中发现了以前未知的结构域和机制，使受体能够与分子结合并传递特定信号。我们的工作强烈表明，这些区域为心血管疾病的新疗法提供了有希望的靶点。同样令人兴奋的是，我们发现这些与AT1R结合的蛋白质上存在多个药物结合位点，这为我们开发一种对患者副作用更小的新型药物铺平了道路。”

目前的药物作用于AT1R受体来引发特定的细胞反应，但是，直到现在，科学家们还没有破译其背后的机制。在这项研究中，研究小组将计算模型与结构生物学和药理学的前沿方法相结合，以检测AT1R内指示受体对关键细胞内通路反应的信号。了解这种相互作用背后的细微差别将为研究人员设计有效的心血管疾病靶向治疗奠定基础。

Yubo Cao, Wijnand J. C. van der Velden, Yoon Namkung, Anita K. Nivedha, Aaron Cho, Dana Sedki, Brian Holleran, Nicholas Lee, Richard Leduc, Sanychen Muk, Keith Le, Supriyo Bhattacharya, Nagarajan Vaidehi, Stéphane A. Laporte.Unraveling allostery within the angiotensin II type 1 receptor for Gα q and β-arrestin coupling. Science Signaling, 2023; 16 (797)