使用糖尿病药物治疗转移性前列腺癌

局部前列腺癌患者有很好的生存机会，但晚期转移性前列腺癌患者的死亡率仍然很高。到目前为止，肿瘤扩散背后的确切机制还没有得到充分解释。但是，由维也纳MedUni领导的一个国际研究小组已经成功地解码了潜在的细胞信号通路，并使用一种常见的糖尿病药物进行了研究，这可能提供一种新的治疗选择。这项研究刚刚发表在著名的《Molecular Cancer》杂志上。

　　

局部前列腺癌患者有很好的生存机会，但晚期转移性前列腺癌患者的死亡率仍然很高。到目前为止，肿瘤扩散背后的确切机制还没有得到充分解释。但是，由维也纳MedUni领导的一个国际研究小组已经成功地解码了潜在的细胞信号通路，并使用一种常见的糖尿病药物进行了研究，这可能提供一种新的治疗选择。这项研究刚刚发表在Molecular Cancer。

利用一个复杂的小鼠模型，Lukas Kenner(维也纳MedUni大学病理学系，维也纳Vetmeduni大学实验动物病理学系)领导的研究小组检查了前列腺癌细胞，并确定了调节肿瘤细胞生长的关键因素以及它们相互作用的方式。蛋白质信号换能器和转录激活因子3 (STAT3)起着主导作用，它被另一种叫做白细胞介素6 (IL6)的蛋白质激活，一段时间以来一直是癌症研究人员关注的焦点，与肿瘤进展有关。

“有趣的是，我们的研究首次表明STAT3的永久激活可以防止前列腺癌的发展以及转移的发展和扩散。相反，我们发现前列腺中STAT3和IL6之间信号通路的缺失会导致大量肿瘤生长和转移，这显著增加了癌症的侵袭性和死亡率，”首席研究员Lukas Kenner在总结核心发现时解释道。

在研究过程中，研究人员还发现，前列腺中STAT3的激活会导致细胞成分(LKB1/pAMPK)水平升高，这些细胞成分负责调节葡萄糖代谢，并与2型糖尿病有关。LKB1/pAMPK蛋白阻断某些癌症分子(mTOR和CREB)，从而也阻止肿瘤生长。“鉴于这一发现，我们在研究中使用了一种常见的糖尿病药物，”Kenner说。Kenner和他的团队发现，用于治疗2型糖尿病调节血糖水平的活性成分二甲双胍，可以显著减缓STAT3阳性前列腺癌的进展，这种疾病的代谢与2型糖尿病非常相似。“由于二甲双胍已经可用，我们的研究结果可能有助于在可预见的未来为STAT3阳性前列腺癌患者开发新的治疗方案，”Kenner指出，并展望对新发现方法的进一步研究。

自1994年以来，前列腺癌一直是奥地利男性最常见的癌症类型，其次是肺癌(奥地利统计局，2022年)。2019年，记录了6039例前列腺癌新病例和1352例死亡病例。在绝大多数情况下，前列腺中的肿瘤仍然是局部的，这意味着它们可以被有效地治疗。然而，大约20%的患者发展为转移性前列腺癌，这仍然是无法治愈的。恶性前列腺肿瘤是全世界男性癌症相关死亡的第二大常见原因(仅次于肺癌)。

STAT3/LKB1 controls metastatic prostate cancer by regulating mTORC1/CREB pathway