mBio：炎症会减缓疟原虫在体内的生长和繁殖

　　

由Peter Doherty感染和免疫研究所(Doherty研究所)和Kirby研究所领导的研究发现，体内的炎症可以减缓血液中疟疾寄生虫的发展——这一发现可能构成一种预防或限制严重疾病的潜在新策略。

疟疾是一种由蚊子传播的疾病，由疟原虫引起，疟原虫侵入红细胞并在红细胞内繁殖。先前的研究表明，寄生虫可以通过与宿主体内生物钟密切同步，迅速感知并对宿主体内的情况做出反应。虽然我们知道人体的营养水平和昼夜节律会影响寄生虫的发育，但直到现在，人们对宿主炎症对寄生虫的影响知之甚少。

这项发表在《mBio》杂志上的动物模型研究表明，当身体的免疫系统对炎症做出反应时，它会改变血浆的化学成分，这直接阻碍了疟原虫在血液中循环时的成熟。

墨尔本大学副教授Ashraful Haque是Doherty研究所细菌和寄生虫感染主题的实验室负责人和联合负责人，也是该论文的资深作者之一，他说这项工作突出了宿主-寄生虫关系的迷人动态。

“首先，我们发现体内的炎症会阻止寄生虫在早期阶段成熟。我们还注意到，炎症引发了血浆成分的显著变化——实际上，我们对这些变化的幅度感到非常惊讶。”

“随着我们深入研究，我们在改变后的血浆中发现了一些物质，我们相信这些物质可能会抑制寄生虫在体内的生长。这项工作揭示了一种减缓疟疾寄生虫在血液中的发展的新机制。我们的研究是用动物模型完成的，所以研究这种抑制机制是否也发生在人类身上会非常有趣。”

柯比研究所疟疾分析小组的负责人、该论文的共同资深作者大卫·库利博士说，科学家们发现寄生虫对环境变化的反应非常显著。

“寄生在红细胞中的寄生虫能迅速感知并对新环境做出反应，表现出令人着迷的适应性。利用尖端的基因组测序技术，我们观察到，即使在改变后的血浆中待了四个小时，寄生虫也会调整它们的遗传和蛋白质活性，导致红细胞内的成熟速度变慢。这几乎就像寄生虫主动感知到不适宜居住的宿主环境，从而触发一种应对机制，”Khoury博士说。

“我们相信这是第一个表明炎症可以改变个体寄生虫在体内遗传行为的研究。”

Miles Davenport教授是Kirby研究所感染分析项目的项目负责人，也是这篇论文的资深作者之一，他说，这项关于全身宿主炎症和疟原虫成熟之间相互作用的研究提供了几个潜在的好处。

“这项基于动物模型的研究拓宽了我们对疟疾的理解。它为进一步研究通过炎症调节寄生虫成熟的具体机制提供了基础，并为未来的研究开辟了道路，以探索已确定的抑制因素、遗传变化及其对疟疾发展的影响，”达文波特教授说。

“最终，我们的工作目标是，有一天，为控制、预防和减轻疟疾负担的潜在新战略的制定提供信息。疟疾影响着全球超过2.4亿人。”

这项研究是与来自Doherty研究所、Kirby研究所、QIMR Berghofer医学研究所、Wellcome Sanger研究所(英国)和Monash药物科学研究所的研究人员合作进行的。

文章标题

Systemic host inflammation induces stage-specific transcriptomic modification and slower maturation in malaria parasites