疱疹病毒HCMV如何欺骗宿主细胞

一旦感染，就会一直感染:疱疹病毒在体内处于休眠状态，在某些情况下会被重新激活。疱疹病毒HCMV尤其广泛，然而，尽管它的影响，良好耐受和有效的抗病毒药物或疫苗不存在。然而，来自FMP和charit的一组研究人员现在已经发现了许多关于HCMV与其宿主细胞之间相互作用的信息，这也可能对开发抗病毒药物有用。这篇论文刚刚发表在《自然微生物学》杂志上。

　　

疱疹病毒是危险的:一旦你被感染，你就永远无法摆脱这种病毒。这是因为疱疹病毒在体内的某些宿主细胞中休眠一生。几乎每个成年人都在不知不觉中携带了九种不同的人类疱疹病毒中的至少一种。由于年龄、压力或免疫系统减弱，这种病毒可能被重新激活，有时会导致严重的疾病。

疱疹病毒之所以如此成功，是因为它们已经很好地适应了人类，并发展出了有效的策略来逃避免疫系统。使受感染细胞相信自己没有受到感染或威胁的蛋白质在伪装中起着核心作用。例如，众所周知，每一种疱疹病毒都有一个强大的蛋白质组，即大量的这些蛋白质，它们高度适应宿主，使其在感染后立即有效地复制。复杂的蛋白质组也确保多层颗粒在已经感染的细胞中建立起来。这些新形成的病毒——也被称为病毒粒子——含有大量的病毒蛋白和宿主蛋白。在颗粒的中心是病毒DNA，它被核衣壳包裹着。在衣壳周围形成了一层由许多其他蛋白质组成的被膜。

颗粒在病毒的再激活中起作用

在以任何方式触发病毒重新激活后，这些颗粒对于使病毒再次复制并在体内全身传播至关重要。因此，经过长时间的休眠(潜伏期)后，它们是疾病爆发的核心。

然而，人们对这些颗粒的内部组织知之甚少，特别是被皮内蛋白质-蛋白质的相互作用。因此，来自德国莱布尼茨- forschungsinstitut f 分子药理学研究所(FMP)和Charité-Universit?tsmedizin柏林研究所的研究人员仔细研究了这些颗粒，特别是人类巨细胞病毒(HCMV)中的颗粒。HCMV在人群中发生的频率特别高，而且可能非常危险，特别是对于通过母亲感染的移植受体和未出生的孩子。尽管进行了深入的研究，但目前还没有耐受良好的抗病毒治疗方法可以有效地控制甚至消除这种病毒。目前也没有针对这种病毒的疫苗。

哪些蛋白质相互作用

在目前的工作中，由Fan Liu (FMP)和l<s:1> der Wiebusch (charit<s:1>)领导的团队首次创建了HCMV颗粒中病毒和宿主细胞蛋白之间空间相互作用的详细地图。除此之外，这揭示了某些宿主细胞蛋白被病毒蛋白招募并在病毒复制中发挥作用。例如，一种名为UL32的病毒蛋白将一种细胞蛋白(蛋白磷酸酶，PP1)招募到颗粒中，以避免与其他不需要的宿主细胞蛋白结合。

FMP病毒学家Boris Bogdanow解释了HCMV如何欺骗宿主的关键策略，他说:“HCMV本身没有任何像PP1这样的磷酸酶，所以你可以看到病毒利用某些宿主细胞蛋白质进行有效复制。”

为了一层一层地研究完整HCMV颗粒中不同蛋白质之间的相互作用，研究人员使用了一种称为交联质谱法的技术。FMP的质谱专家刘帆强调说:“这种方法还可以让我们得出关于蛋白质身份的结论。”“但交联的特殊之处在于，我们可以看到哪些蛋白质相互作用，以及在哪里相互作用。”

在此之前，这种创新技术从未被用于绘制疱疹病毒颗粒内相互作用的空间组织。根据获得的数据，Mohsen Sadeghi随后在柏林大学创建了HCMV粒子的计算机模型。虚拟模型可以模拟颗粒内的每种蛋白质，并以生动的方式可视化生物物理过程。

Boris Bogdanow对结果进行了分类:“鉴定出的蛋白质-蛋白质相互作用对于更好地理解HCMV复杂的生命周期很重要。”“反过来，这对于寻找针对HCMV的候选抗病毒药物很重要。”