新见解 | RNA修饰如何促进胰腺癌

在一项突破性研究中，研究人员揭示了RNA修饰在胰腺导管腺癌(PDAC)进展中所起作用的新认识，PDAC是癌症相关死亡的主要原因。该研究明确了长链非编码RNA (lncRNA) LINC00901及其n6 -甲基腺苷(m6A)修饰如何导致该疾病，为治疗干预提供了潜在的新途径。

　　

RNA分子的化学修饰，如m6A，可以严重影响基因表达，影响癌症发生和进展的各个方面。然而，尽管对信使RNA (mRNA)的m6A修饰的研究已经很广泛，但对其对lncrna的影响的探索，特别是在PDAC的背景下，相对有限。

在《基因与疾病》杂志上发表的一项创新研究中，来自浙江大学医学院、杭州医学院人民医院和密西西比大学医学中心的研究小组采用甲基化RNA免疫沉淀(MeRIP)策略，揭示了m6a修饰的长链非编码RNA (lncRNA) LINC00901在促进胰腺导管腺癌(PDAC)细胞增殖、存活和侵袭中的作用。从而导致肿瘤生长。有趣的是，该研究表明m6A读取器蛋白YTHDF1负调控LINC00901的表达。研究小组在LINC00901上发现了两个m6A位点，这对它与YTHDF1的相互作用至关重要。当这些位点的突变减少相互作用时，它们的功能被强调，从而强调了m6A修饰在LINC00901的致癌作用中的重要性。该研究进一步揭示了一个关键的LINC00901-IGF2BP2-MYC轴，以m6a依赖的方式驱动PDAC进展，从而阐明了一个潜在的新治疗靶点。研究人员认为m6A机制是一种很有前途的治疗途径，暗示通过结合检查点抑制剂和YTHDF1缺陷来改善患者对治疗的反应。此外，由于m6A修饰涉及先天和适应性免疫细胞的调节，因此开发针对该途径的免疫疗法的可能性出现了。

这项研究在理解RNA修饰(如m6A)如何影响基因表达和促进癌症发展方面取得了重大进展。这些发现为PDAC背景下lncRNA中m6A修饰的作用提供了新的见解，增强了我们对疾病进展的理解，并开辟了潜在的新治疗途径。通过探索这种RNA修饰，该研究扩大了靶向癌症治疗的可能性。

文章标题

N6-methyladenosine modified LINC00901 promotes pancreatic cancer progression through IGF2BP2/MYC axis