研究揭示了EGFR突变肺癌靶向治疗耐药的表观遗传来源

当由EGFR基因突变驱动的肺癌对奥西替尼或其他靶向治疗产生耐药性时，通常归咎于表观遗传变化，而不是遗传变化。在《癌细胞》杂志的一项新研究中，丹娜-法伯癌症研究所和耶鲁癌症中心的研究人员表明，这些变化的主要来源是mSWI/SNF染色质重塑复合物，它通过改变DNA结构来改变基因活性。

　　

研究标题:哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物促进egfr突变肺癌中酪氨酸激酶抑制剂的耐药性

出版物:Cancer Cell

作者：Dana-Farber癌症研究所高级和主要作者:Cigall Kadoch, PhD;Claudia Gentile博士;阿卡什Sankar

研究内容：

当由EGFR基因突变驱动的肺癌对奥西替尼或其他靶向治疗产生耐药性时，通常应归咎于表观遗传变化，而不是遗传变化。在《癌细胞》杂志的一项新研究中，丹娜-法伯癌症研究所和耶鲁癌症中心的研究人员表明，这些变化的主要来源是mSWI/SNF染色质重塑复合物，它通过改变DNA结构来改变基因活性。在细胞系统和动物模型的一系列实验中，研究人员发现，阻断mSWI/SNF复合物——无论是化学上的还是遗传上的——逆转了egfr突变肺肿瘤亚群对奥西替尼的耐药性。研究结果表明，干扰mSWI/ snf的药物，特别是SMARCA4/2 atp酶抑制剂，可能提供一种恢复奥西替尼在这些肿瘤中的效力的方法。

影响:在某些对奥西替尼耐药的egfr突变肺肿瘤中，目前在临床I期试验中使用mSWI/SNF抑制剂治疗可能会恢复奥西替尼的敏感性。

资助:这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持;耶鲁癌症中心试点资助;丹娜-法伯学院海伦·格利·布朗总统倡议;Ramon Areces生命与物质科学基金会博士后奖学金;以及霍华德·休斯医学研究所

文章标题

Mammalian SWI/SNF chromatin remodeling complexes promote tyrosine kinase inhibitor resistance in EGFR-mutant lung cancer