只用单剂CAR-T免疫疗法就能攻击小鼠的卵巢癌

一项由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员领导的新研究表明，如果找到正确的目标，CAR-T免疫疗法可能对实体肿瘤有效。研究人员成功地将CAR-T应用于卵巢癌的小鼠模型中，卵巢癌是一种侵袭性实体肿瘤，迄今为止还没有这种治疗方法。

　　

一项由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员领导的新研究表明，如果找到正确的靶点，CAR-T免疫疗法可能对实体肿瘤有效。研究人员成功地将CAR-T应用于卵巢癌的小鼠模型中，卵巢癌是一种侵袭性实体肿瘤，迄今为止还没有这种治疗方法。

发表在《癌症免疫治疗杂志》上的这项研究的第一作者Diana Rose Ranoa说:“即使是晚期肿瘤模型，即使是单剂量，我们也看到了很强的抗肿瘤效果。”Ranoa是伊利诺斯州Carl R. Woese基因组生物学研究所的博士后研究员。“还有很多问题需要回答，但这项研究表明，CAR-T一旦识别出正确的目标，就可以杀死这种类型的癌症。”

T细胞是免疫系统中的一种白细胞，它能识别并攻击体内的特定外来入侵者。CAR-T疗法使用特殊的分子受体，称为嵌合抗原受体，与癌症生物标志物结合。这些car帮助患者自身的T细胞靶向他们体内的癌症，就像它是一个外部入侵者一样。

伊利诺伊大学生物化学名誉教授、研究负责人大卫·克兰兹说，虽然这种疗法对白血病和淋巴瘤等血癌有效，但产生实体瘤的癌症仍然很难用CAR-T免疫疗法治疗。他还隶属于Carl R. Woese基因组生物学研究所和伊利诺伊州癌症中心。

克兰兹说:“这些受体在实体瘤中的靶标与血癌中的靶标不同，而且很难找到在健康组织中没有发现的靶标。”“另一个因素是，实体瘤细胞有自己的方式来抑制免疫反应，以逃避T细胞和其他免疫细胞的识别。为了克服这两个障碍，找到好的目标和找到能够识别这些目标的合适的car，我们正在做很多工作。”

在这项新研究中，研究人员关注的是实体肿瘤细胞表面的一种碳水化合物，而不是健康细胞。他们开发了与分子具有不同亲和力的CAR分子，并首先在卵巢癌细胞培养物中进行了测试，然后在患有卵巢癌肿瘤的活小鼠中进行了测试。

他们发现，与碳水化合物亲和力最高的受体在帮助T细胞发现并摧毁癌症方面非常有效，只需一次静脉注射或注射剂量即可缩小或消除肿瘤，并且在初始剂量后继续工作数月甚至一年多，延长了小鼠的寿命。

克兰兹说:“我们很惊讶CAR-T疗法能够很好地治愈癌症，不仅因为它能持续很长一段时间，而且因为我们在癌症晚期实施了这种治疗。”“在几乎所有在小鼠模型中进行的研究中，你在植入肿瘤后很早就进行了治疗。在那之后，我们的治疗很好，从通常在人类患者中诊断出来的阶段开始。”

研究人员希望这一点和研究设计的其他独特因素可能会使他们的治疗更有可能在临床转化为人类。虽然在小鼠身上进行癌症试验的标准是将人类癌细胞放入免疫系统受损的小鼠体内，这样外来癌症就会生长，但伊利诺伊大学的研究使用的是免疫系统正常的小鼠，但针对的是小鼠和人类卵巢癌中都存在的一种标记物。

“在免疫功能正常的小鼠中建立我们的模型，使我们能够展示CAR-T细胞在完整的宿主免疫系统存在下的行为，并证明这些CAR-T细胞对健康组织没有毒性作用。治疗是针对肿瘤的，”Ranoa说。“现在我们有了这种CAR，我们已经证明它可以杀死小鼠卵巢癌，它已经被设计成识别人类癌症的相同目标。因此，人类研究是这一研究的下一步。”

研究人员计划测试他们的CAR-T疗法对人类癌细胞培养物的影响，同时继续寻找实体肿瘤癌症的其他可能靶点和能够找到它们的CAR-T疗法。

克兰兹说:“在这个小鼠模型中，有这样一种潜力，它有望转化为人类患者。”“获得针对肿瘤的特异性药物，同时又不会对患者产生重大副作用，这是我们的圣杯。”

文章标题

Single CAR-T cell treatment controls disseminated ovarian cancer in a syngeneic mouse model