表观遗传学指导的癌症治疗：针对儿童脑肿瘤中H3K27me3缺失

2023年5月12日，一篇新的社论论文发表在Oncotarget上，题为“靶向儿童脑肿瘤中的H3K27me3缺失-表观遗传指导癌症治疗的视角”。

　　

“[…我们发现H3K27me3作为成神经管细胞瘤放射抗性的表观遗传标记物，有可能开辟新的治疗途径[…]”

一篇新的社论于2023年5月12日发表在Oncotarget的第14卷，题为“靶向儿童脑肿瘤中的H3K27me3缺失-表观遗传指导癌症治疗的视角”。

中枢神经系统的高级别肿瘤，包括髓母细胞瘤、室管膜瘤和DMG(弥漫性中线胶质瘤，以前称为DIPG(弥漫性固有脑桥胶质瘤))，构成了儿科肿瘤学的主要挑战。它们的特点是具有侵略性的生长和高复发率，并夺走了许多儿科癌症患者的生命。

髓母细胞瘤和室管膜瘤均采用手术切除后辅助放射治疗。另一方面，DMG弥漫性浸润脑干，使得切除几乎不可能。因此，放疗是该肿瘤的主要治疗方式。虽然辐射暂时减缓了DMG的进展，但这种脑癌仍然无法治愈，大多数儿童死于这种疾病。

在他的新社论中，约翰霍普金斯大学医学院的Michael Goldstein博士讨论了前面提到的儿童脑肿瘤的广泛研究的分子谱，显示出明显的表观遗传特征。

“引人注目的是，H3K27三甲基化(H3K27me3)的全局缺失是大多数肿瘤中DMG发生的标志，这是由H3K27M显性阴性组蛋白突变导致的。”

H3K27me3是EZH2组蛋白甲基转移酶的产物，影响转录、染色质结构和DNA损伤反应等多种细胞过程。同样，侵袭性PFA室管膜瘤亚组的特征是缺乏H3K27me3，这是由于作为EZH2抑制剂的EZHIP蛋白过表达，而侵袭性较低的PFB肿瘤保持正常的H3K27me3水平。然而，尚未对成神经管细胞瘤中H3K27me3的表达模式进行全面分析，该表观遗传标记在儿童脑肿瘤中的意义尚不清楚。

“为了解决这个问题，我们研究了H3K27me3组蛋白标记的水平及其在包括3组和4组肿瘤的非wnt /SHH髓母细胞瘤的治疗反应中的作用。我们证明，在第3组和第4组髓母细胞瘤患者中，约50%的肿瘤是H3K27me3缺陷的。引人注目的是，H3K27me3基因的缺失与高复发率和低生存率相关。”

阅读全文:DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.28427

文章标题

Targeting H3K27me3 loss in pediatric brain tumors - a perspective on epigenetically guided cancer therapy