一种治疗慢性免疫系统疾病的新方法

嗜酸性食管炎在儿童中更常见，可阻止食物被吞咽，可能导致营养不良、体重减轻和生长不良。一项新的研究已经确定了导致慢性免疫系统疾病的途径和一种新的治疗策略。

　　

杜兰大学的一项新研究发现了一种治疗慢性免疫系统疾病的新方法，这种疾病会阻止儿童进食。

嗜酸性食管炎(EoE)是由食物过敏或空气中的过敏原引起的，这些过敏原会导致一种白细胞——嗜酸性粒细胞在食道内壁积聚。这会导致食道缩短，食管壁增厚，使吞咽困难，导致食物卡在喉咙里。

据估计，每2000名成年人中就有1人患此病，但更常影响儿童(每1500人中有1人)，儿童的症状可能更难诊断，并带来更大的风险，因为喂养困难可能导致营养不良、体重减轻和生长不良。

这项发表在《Communications Biology》杂志上的新研究发现，这种疾病是由白细胞介素-18 (IL-18)引起的，白细胞介素-18是一种参与先天免疫反应的蛋白质，如果过量产生，可能会引起炎症。当食物过敏原进入人体时，它会激活一条负责调节先天免疫系统的途径，导致IL-18等促炎蛋白的释放。这会产生损害食道的嗜酸性粒细胞。

研究发现，成功抑制这一被称为NLRP3的途径，以及IL-18的释放，可以阻止来自食物和空气中过敏原的EoE的发展。

“父母和医生可能没有意识到这一点，但这是儿科人群中非常突出和严重的疾病，而且它的数量正在增加，因为它与食物过敏原直接相关，而食物过敏原也在增加，”杜兰大学医学院嗜酸性疾病中心主任、首席作者阿尼尔·米什拉博士说。“在这项研究中，我们表明，在动物身上治疗这种疾病后，疾病消失了，完全缓解了。”

这一发现对于一种直到20世纪90年代才被发现的疾病至关重要。多年来，EoE被误诊为胃肠反流病(GERD)，尽管GERD药物对EoE无效。此外，这项研究的发现取代了几十年来认为Th2细胞在触发EoE中起主要作用的观点。

Mishra说:“鉴于EoE的机制信息和治疗策略的缺乏，我们认为提出的研究是高度相关的，并且有望对确定NLRP3-IL-18途径在EoE发病机制启动中的重要性产生重大影响。”

该研究确定了一种现有的药物VX-765，作为一种抑制剂，可能对人类起作用。重要的是，这种抑制剂只会消耗由IL-18产生和转化的致病性嗜酸性粒细胞，而不会影响由IL-5产生的白细胞，IL-5是维持先天免疫的重要蛋白质。

Mishra说，临床试验将是确定治疗效果的下一步。

Journal Reference:

1. Chandra Sekhar Yadavalli, Sathisha Upparahalli Venkateshaiah, Sandeep Kumar, Hemanth Kumar Kandikattu, Lokanatha Oruganti, Chandra Sekhar Kathera, Anil Mishra. Allergen-induced NLRP3/caspase1/IL-18 signaling initiate eosinophilic esophagitis and respective inhibitors protect disease pathogenesis. Communications Biology, 2023; 6 (1) DOI: 10.1038/s42003-023-05130-4