研究人员发现了两种新的HPV相关头颈癌亚型

研究人员已经确定了人类乳头瘤病毒阳性头颈部癌症的两种亚型，这让他们更好地了解了为什么一些患者对治疗的反应比其他患者更好。

　　

人乳头瘤病毒(HPV)相关的头颈部癌症，即头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)，在美国正在迅速增加。不幸的是，对于导致这些肿瘤的因素，以及是什么使一些肿瘤比其他肿瘤更具侵袭性和治疗抗性，我们所知相对较少。

为了确定为什么有些患者对放射治疗的反应比其他人更好，北卡罗来纳大学医学院耳鼻喉科/头颈外科和Lineberger综合癌症中心的研究人员与耶鲁大学癌症中心、耶鲁大学头颈癌卓越研究专业项目(SPORE)和ECOG-ACRIN癌症研究小组(ECOG-ACRIN)的研究人员进行了强有力的合作。

他们一起在《美国国家科学院院刊》上发表了一项新研究，该研究表明，HPV+头颈癌可以分为两种不同的亚型，这两种亚型决定了患者对治疗的反应，其中一种亚型对放射治疗的反应更强。研究人员还通过这项研究发现了一种新的HPV致癌机制，这加强了对HPV+ HNSCC患者个性化治疗的努力。

“我们是第一个描述这两种亚型的人，”医学博士、MMHC、FACS、Thomas J. Dark耳鼻喉科/头颈外科特约教授Wendell Yarbrough说，“通过这项研究，我们可以确定两组患者，并能够将他们的肿瘤亚型与治疗结果联系起来。”

目前，许多HPV+ HNSCC患者采用高剂量放疗联合化疗治疗。但副作用——包括肌肉纤维化、吞咽困难和动脉硬化——可能会持续一生。个性化治疗可以让肿瘤学家为他们的病人做出更好的治疗选择;然而，在不知道病人的肿瘤对治疗的反应的情况下，医生很难确定治疗的类型和强度。

为了满足这一需求，Yarbrough的团队成员，包括Travis Schrank, MD, PhD, Natalia Isaeva, PhD和Wesley Stepp, MD, PhD，他们也是这篇论文的共同作者，开始在UNC协调一个研究队列，从芝加哥大学获取公开可用的数据，以及来自E1308的一些验证数据，E1308是一项通过ECOG-ACRIN完成的大型国家合作小组临床试验。

然后，他们分析了肿瘤样本，并确定了几组共表达基因。这些共表达的基因集中只有一个分离了高表达和低表达的肿瘤，对这组基因的分析发现它们代表了称为NF-kB的主转录因子的靶标。NF-kB在炎症和细胞死亡中起重要作用，并与HNSCC的癌变有关。

令他们惊讶的是，研究人员发现这两种不同的亚型与患者的预后直接相关。NF-kB活性低的肿瘤预后较差，NF-kB活性高的肿瘤预后较好。

通过高或低NF-kB活性鉴定的亚型彼此之间存在显著差异，从癌症中突变的基因、驱动突变的因素、每个癌症的突变数量、HPV基因表达、HPV整合、基因甲基化和某些免疫细胞浸润到肿瘤中。

施兰克说:“我们的一位非常顽强、聪明的居民韦斯利·斯特普(Wesley Stepp)是这篇论文的合著者，他在组织北卡罗来纳大学队列中的那组患者方面发挥了重要作用。”“所有参与这项研究项目的组织都非常愿意与我们合作。”

患者存活是两种肿瘤最明显、最重要的区别。为了更好地理解为什么一种亚型可能有更好的结果，研究人员在实验室中构建了每种亚型的细胞模型。

Yarbrough说:“NF-kB活性高的肿瘤对放射治疗更有反应，可能有助于提高患者的生存率。”“我们知道激活NF-kB通路会使肿瘤对放射治疗更敏感，这可以解释这些患者如何以及为什么存活得更好。”

最终，这些数据可以用来确定患者的治疗可以安全地去强化，以治疗肿瘤，减少副作用，提高生活质量。现在，研究人员对HPV致癌的新机制有了更多的了解，这些发现可能会导致新的、个性化的治疗方法的发展，这些治疗方法更有效，副作用更少。

Journal Reference:

1. Travis P. Schrank, Aditi Kothari, William H. Weir, Wesley H. Stepp, Hina Rehmani, Xinyi Liu, Xiaowei Wang, Andrew Sewell, Xue Li, Jason Tasoulas, Sulgi Kim, Gray Yarbrough, Yue Xie, Yael Flamand, Shanthi Marur, Michele C. Hayward, Di Wu, Barbara Burtness, Karen S. Anderson, Albert S. Baldwin, Wendell G. Yarbrough, Natalia Issaeva. Noncanonical HPV carcinogenesis drives radiosensitization of head and neck tumors. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023; 120 (32) DOI: 10.1073/pnas.2216532120