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STING是一种细胞内在代谢检查点,通过靶向HK2来限制有氧糖酵解
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年08月01日 来源:武汉大学医学研究院
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张,L。#蒋,C。#钟,Y。,太阳,K。,H。,歌曲,J。,谢,J。,,Y。,,,,,太阳,X。,王的年代,程,X,, Y。,,W,李,X。,傅,B。,冯,P,吴,B。,蜀,台北。张,J。*(2023)。STING是一种细胞内在代谢检查点,通过靶向HK2来限制有氧糖酵解。细胞生物学10.1038 / s41556 - 023 - 01185 - x。(张军杰)
摘要
逃避抗肿瘤免疫是癌症的一个标志。STING是一种公认的先天免疫信号转接器,通过协调骨髓细胞的先天感知和适应性免疫监视,在增强抗肿瘤免疫中起着关键作用。STING在多种人类恶性肿瘤中明显沉默,并作为细胞内在肿瘤抑制因子。STING如何发挥内在的抗肿瘤活性尚不清楚。在这里,我们报道STING限制有氧糖酵解独立于其先天免疫功能。在机制上,STING以己糖激酶II (HK2)为靶点,阻断其己糖激酶活性。因此,STING抑制HK2抑制肿瘤有氧糖酵解,促进体内抗肿瘤免疫。在人类结直肠癌样本中,乳酸可以作为有氧糖酵解的替代物,与STING表达水平和抗肿瘤免疫呈负相关。综上所述,本研究揭示了STING作为细胞内在代谢检查点的功能,限制有氧糖酵解以促进抗肿瘤免疫。这些发现对于开发基于sting的治疗方式来改善抗肿瘤免疫治疗具有重要意义。
全文链接请见:
https://www.nature.com/articles/s41556-023-01185-x