·20230727通过渗透抑制DNA传感cGAS-STING通路增强DNA电穿孔T细胞的活力

　　

张,j . # C.P. #,秋H.Y. #,张H.X. #, Chen Q.B,张Y.M, Lei, X.L,张C.X,阴,h . *,和张,y *(2023)。通过渗透抑制DNA传感cGAS-STING通路增强DNA电穿孔T细胞的活力。生物医学工程10.1038/s41551-023-01073-7.(中文)

 

摘要

病毒传递DNA对人类T细胞进行靶向重编程可能导致随机基因组整合，电穿孔效率低且可能有毒。本研究表明，电穿孔诱导的原代人T细胞毒性是由胞质途径cGAS-STING(环鸟苷单磷酸-腺苷单磷酸(cGAMP)合成酶刺激干扰素基因)介导的。我们还表明，通过筛选电穿孔条件鉴定的等渗缓冲液可以减少cGAS-STING监视，从而产生嵌合抗原受体(CAR - T)细胞，其CAR - T细胞数量比标准电穿孔高20倍，体内抗肿瘤活性比慢病毒生成的CAR - T细胞高。电穿孔缓冲液的渗透压抑制了cGAS-DNA的相互作用，影响了STING激活剂2'3'-cGAMP的产生。该缓冲液在转染治疗相关的原代T细胞和人造血干细胞方面也具有卓越的效率。我们的发现可能有助于优化电穿孔介导的DNA递送，以生产基因组工程T细胞。

 

全文链接请见：

https://www.nature.com/articles/s41551-023-01073-7