PNAS：利用免疫疗法治疗ALS

　　

新的研究表明，一种单克隆抗体已经在某些类型的癌症中进行了测试，可能是一种很有希望的治疗方法，可以阻止肌萎缩性侧索硬化症(一种致命的神经退行性疾病)的进展。

这项研究由俄勒冈健康与科学大学的科学家领导，今天发表在《美国国家科学院院刊》上。

这项研究涉及一个小鼠模型，并在受ALS影响的人类大脑组织中得到证实，并在死亡后捐赠，首次揭示了调节免疫细胞可以减缓疾病的进展。先前的研究表明免疫细胞在ALS中起作用，但这次研究人员使用了高通量筛选技术来鉴定ALS患者大脑和脊髓中免疫细胞表达的一种特殊类型的蛋白质。

研究人员认为这种蛋白质被称为α -5整合素。

“当我们阻断其在小鼠中的表达时，我们能够减缓疾病，”OHSU医学院分子微生物学、免疫学和行为神经科学助理教授、资深作者Bahareh Ajami博士说。“我们希望它能尽快进入诊所。”

该团队使用了一种针对a5整合素的单克隆抗体，这种抗体已经被开发出来并用于治疗某些类型的癌症。这意味着它已经经过了广泛的安全性研究，以获得食品和药物管理局的批准。

“希望它能被重新利用，”她说。

科学家们利用捐献给研究的139个大脑的死后组织，证实了在与运动功能相关的大脑区域中存在a5整合素。具体来说，他们发现a5整合素由血液中的小胶质细胞和巨噬细胞(与免疫系统相关的细胞)表达，在ALS患者的脊髓、运动皮层和周围神经中高度显著。

然后，他们在基因上易携带ALS的小鼠身上测试了靶向a5整合素的单克隆抗体，发现它可以保护运动功能，延缓疾病进展，提高小鼠存活率。

“我们简直不敢相信他们做得这么好，”阿贾米说。

Ajami的实验室专注于通过调节免疫系统来治疗神经退行性疾病，他说这项研究表明，将免疫疗法应用于ALS的潜力很大，因为免疫疗法已经用于癌症，最近又用于针对阿尔茨海默病的单克隆抗体。

“在这一点上，我们不能说这是一种治愈，但这是一个非常有趣的开始，”她说。“这可能类似于针对免疫细胞的免疫疗法对癌症或阿尔茨海默氏症的治疗。”

Ajami之前研究了ALS中的小胶质细胞。该研究的第一作者，OHSU的Audie Chiot博士，之前确定了周围神经巨噬细胞作为ALS小鼠的治疗靶点。今天的研究通过确定这些细胞上的靶蛋白来补充他们之前的工作。

Ajami于2019年9月来到OHSU，此前他在斯坦福大学(Stanford University)担任博士后研究员，开始了这方面的研究。她说，研究的下一步将是在小鼠模型中进行剂量反应研究，她最终希望看到它取得进展，可以用于治疗ALS患者。

除了Ajami和Chiot，该研究的合著者还包括斯坦福大学的医学博士Lawrence Steinman;共同第一作者，梅奥诊所的Shanu F. Roemer医学博士;Pasithea Therapeutics公司的Lisa Ryner和Michael Leviten;Alina Bogachuk, Katie Emberley, Dillon Brownell, Gisselle A. Jimenez, Randall Woltjer，医学博士，OHSU;以及梅奥诊所的丹尼斯·迪克森医学博士。

OHSU的研究得到了机构的支持，还有来自运动神经元疾病基金会和斯坦福大学斯坦曼教授的额外资助。

文章标题

Elevated α5 integrin expression on myeloid cells in motor areas in amyotrophic lateral sclerosis is a therapeutic target