人类衰老成纤维细胞引起小鼠肺纤维化

《Aging》杂志第15卷第14期封面刊登了一篇题为“人类衰老成纤维细胞引发小鼠进行性肺纤维化”的新研究论文。

　　

“这些观察结果支持衰老细胞的积累可能导致纤维化肺病[…]”

一篇新的研究论文发表在Aging(由MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science列出)第15卷，第14期的封面上，题为“人类衰老成纤维细胞引发小鼠进行性肺纤维化”。

细胞衰老最近被认为是纤维化间质性肺疾病(f-ILDs)，特别是特发性肺纤维化的潜在相关致病机制。在一项新的研究中，研究人员Fernanda Hernandez-Gonzalez, Neus Prats, Valentina Ramponi, jossore Alberto López-Domínguez, Kathleen Meyer, Mònica Aguilera, María Isabel Mu?oz Martín, Daniel Martínez, Alvar Agusti, Rosa Faner, Jacobo sellarsamos, Federico Pietrocola和Manuel Serrano来自巴塞罗那医院诊所，巴塞罗那科学技术研究所(BIST)， biomsamdicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)，Investigación生物化学研究中心(CIBERES)、巴塞罗那大学、卡罗林斯卡研究所、加泰罗尼亚研究和高级研究所(ICREA)和Altos实验室假设，衰老的人类成纤维细胞可能足以引发肺部的进行性纤维化反应。

“在这里，我们:(1)在体内探索了这一假设;(2)探讨其潜在的体外生物学机制;(3)研究了一种实验性的抗衰老化合物(navitoclax)和两种目前用于治疗人类IPF的抗纤维化药物(尼达尼布和吡非尼酮)在体内和体外的作用。”

为了解决这个问题，将衰老的人肺成纤维细胞或其分泌组(SASP)灌注到免疫缺陷小鼠的肺中。研究人员发现，人类衰老成纤维细胞移植到免疫缺陷小鼠的肺中，引发与小鼠衰老细胞水平增加相关的进行性肺纤维化，而非衰老成纤维细胞不会引发纤维化。他们还发现，人类衰老成纤维细胞的SASP在体外添加到小鼠受体细胞和体内递送到小鼠肺部时都是促衰老和促纤维化的，而来自非衰老成纤维细胞的条件培养基(CM)缺乏这些活性。最后，navitoclax、尼达尼布和吡非尼酮被发现可以改善小鼠衰老的人成纤维细胞诱导的肺纤维化，而只有navitoclax显示出抗衰老活性。

“我们得出的结论是，人类衰老成纤维细胞通过其生物活性分泌组，在免疫缺陷小鼠的肺部引发进行性纤维原性反应，包括诱导宿主细胞的旁分泌衰老，支持衰老细胞积极促进f- ild患者疾病进展的概念。”

文章标题

Human senescent fibroblasts trigger progressive lung fibrosis in mice