研究表明，这种蛋白质可以在症状出现前数年预测轻度认知障碍

　　

一项由联邦政府资助的对认知健康的成年人(大多数有阿尔茨海默氏病家族史)的长期研究结果进一步证明，在小鼠中，与学习和记忆有关的一种蛋白质的低脊髓液水平可能在症状出现前几年就可以作为轻度认知障碍(MCI)的早期预测指标。

这一发现可能为治疗或预防阿尔茨海默氏症和其他痴呆症提供新的靶点。研究表明，相对较低水平的NPTX2蛋白不仅可能是MCI和阿尔茨海默氏症痴呆的独立风险因素，而且在考虑了传统生物标志物水平和阿尔茨海默氏症公认的遗传风险因素后，还可以改善对认知障碍的预测。

这项研究由约翰霍普金斯大学的医学科学家对250多名主要是中年人(其中绝大多数是白人)进行的研究得出结论，通过确定脑脊液中NPTX2的测量可以预测症状出现前7年内甚至更长时间内MCI的发作，该研究结果与之前的研究一致并扩展了之前的研究。

这项研究的报告发表在7月25日的《神经学年鉴》上。

根据阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer 's Association)的数据，轻度认知障碍(MCI)的症状是轻微的记忆丧失或其他认知过程(如语言或执行功能)出现问题，影响了多达18%的60岁及以上老年人。患有轻度认知障碍的人可以维持大部分正常的日常活动，但已知他们患阿尔茨海默病或其他形式的痴呆症的风险更高。据估计，有670万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默氏痴呆症，预计到2050年这一数字将翻一番。老年痴呆症的发病率日益增加，迫切需要寻找更好和更早的预测指标，以及预防或减缓进展的治疗目标。目前，市场上只有一种经fda批准的药物可以适度减缓阿尔茨海默氏症的早期症状，而且没有治愈或预防方法。

“我们的研究表明，NPTX2水平的下降发生在MCI或阿尔茨海默病症状出现之前的许多年，这增加了开发针对NPTX2的新疗法的可能性，”约翰霍普金斯大学医学院神经病学副教授、该研究的通讯作者Anja Soldan博士说。“此外，这种蛋白质似乎不仅仅是阿尔茨海默氏症的特定标志物，这些发现可能与其他各种神经退行性疾病有关。”因此，如果我们能找到增加NPTX2水平的方法，那么它就可以用于早期识别，并可能治疗其他类型的记忆丧失或认知障碍。”

在这项由美国国立卫生研究院和约翰霍普金斯医学院招募的成年人参与的研究中，研究人员对269名认知正常的人进行了基线医学和认知测试，并每半年收集一次脊髓液样本。参与者基线时的平均年龄为57.7岁。几乎所有人都是白人，59%的人是女性，大多数人受过大学教育，75%的人有阿尔茨海默氏症患者的近亲。测量NPTX2水平，以及阿尔茨海默病患者中发现的主要异常蛋白，即β -淀粉样蛋白、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白。受试者接受临床和认知评估的时间平均为16年。

结果显示:

• 随着时间的推移，77名受试者在基线测量的7年内或之后发展为轻度认知障碍或痴呆症。在这些参与者中，88%的人被诊断患有阿尔茨海默病，这是痴呆症的主要或次要原因。

• 与未受损的患者相比，进展为MCI的患者在基线时的NPTX2水平平均降低了约15%，在考虑了阿尔茨海默氏症生物标志物和遗传因素的基线水平后，这一差异仍然显着。

• 随着时间的推移，更高水平的基线tau和磷酸化tau水平与NPTX2的更大下降相关，这表明NPTX2可能在tau病理反应中下降。

索尔丹强调说:“目前，我们只有改善阿尔茨海默病轻微症状的药物，目前还没有任何药物可以治疗认知正常但风险较高的人。”索尔丹补充说，但是当这种情况发生变化时，拥有一种准确预测这种风险的方法将在靶向治疗中发挥重要作用。

Soldan还提醒说，从常规检测脊髓液样本NPTX2水平的简单方法“我们还有很长的路要走”，需要进一步的研究来确定是什么因素改变了蛋白质的水平。潜在的根本原因可能是遗传、生活方式因素或它们的结合。

索尔丹还强调了这项新研究的局限性，包括研究人群的种族和教育构成。

其他作者包括Marilyn Albert (BIOCARD研究的首席研究员，这些数据来自该研究)，Sungtaek Oh, Taekyung Ryu, Corinne Pettigrew, Yuxin Zhu, Abhay Moghekar, Mei-Fang Xiao, Gregory Pontone, Chan-Hyun Na和来自约翰霍普金斯大学医学院的Paul Worley。