生命科学学院伊成器课题组综述mRNA上非m6A修饰的调控与功能

　　

2023年6月27日，北京大学生命科学学院伊成器教授团队应邀在Nature Reviews Molecular Cell Biology期刊发表了题为“Regulation and functions of non-m6A mRNA modifications”的综述文章，对RNA生物学以及表观转录组学提供了更全面的认识。

迄今为止，已经鉴定出超过170种RNA修饰，这些修饰广泛分布在非编码RNA上。随着检测技术的发展，多种化学修饰在高等真核生物的mRNA上被检测到，催生了表观转录组学这一新型研究领域，改变了人们对转录后调控的理解，并推动了RNA生物学的发展。

论文截图

N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物mRNA上最丰富的化学修饰，也是目前研究最广泛的修饰。在过去的十年里，该修饰的调控蛋白（甲基转移酶、结合蛋白和去甲基化酶）相继被发现，多种全转录组测序技术相继被发展，这些进展促进了对m6A修饰生物学功能和调控机制的解析。

除了m6A外，mRNA还存在其他化学修饰，包括假尿嘧啶修饰（Ψ）、N1-甲基腺嘌呤（m1A）、5-甲基胞嘧啶（m5C）、N6,2'-O-二甲基腺嘌呤（m6Am）、次黄嘌呤（Inosine）、N4-乙酰胞嘧啶（ac4C）、2'-O-甲基核苷（Nm）和内部N7-甲基鸟嘌呤（m7G）等。与m6A修饰类似，测序方法的进步和调控效应蛋白的鉴定，推动了对m6A以外的修饰的生物合成、分布特征、分子功能和调控机制等方面的研究。同时，大量的研究也表明，mRNA上其他修饰在重要生理过程和和人类疾病中发挥了关键的调控作用。

多细胞真核生物mRNA修饰的化学结构

目前，大多数关于表观转录组修饰的综述都集中在m6A修饰方面，因此对mRNA上其他类型化学修饰的全面介绍显得尤为必要。该综述重点讨论了mRNA上m6A以外修饰的调控机制和生物学功能，详细介绍了这些修饰已知的效应蛋白、检测技术和分布特征，并总结了它们在mRNA代谢中的功能以及在生理和病理条件下的调控功能，同时还涵盖了对mRNA上m6A以外修饰的未来研究技术和潜在应用的展望。

伊成器为该论文的通讯作者，课题组博士生孙含笑、李楷以及生命科学学院博士后刘聪为本文的共同第一作者。