用于直接在小鼠体内重编程骨髓细胞的mRNA纳米颗粒

　　

骨髓移植可用于治疗血细胞恶性肿瘤，有时也可用于治疗某些非恶性血细胞疾病，但寻找或制造合适的供体骨髓细胞，并使身体做好接受捐赠的准备，仍然是该疗法面临的具有挑战性的障碍。

现在，劳拉·布雷达和同事们已经开发出一种策略，将mRNA直接输送到骨髓干细胞中，在那里它可以编辑遗传缺陷，帮助用健康的血细胞重新填充骨髓。该技术还可用于耗尽造血干细胞的骨髓生态位，为新的干细胞做准备。研究人员在活体小鼠的骨髓和取自4名镰状细胞疾病患者的人类造血干细胞中展示了这项技术。在人类样本中，Breda等人能够纠正镰状细胞遗传缺陷，导致镰状细胞几乎缺失。

总之，这些发现为骨髓细胞的基因编辑提供了一条潜在的途径，而不需要在重新移植之前寻找合适的骨髓供体或在体外重新设计患者自身细胞的常规移植过程，也不需要在移植前进行有毒的化疗或放疗来准备骨髓生态位。新的基因编辑系统由脂质纳米胶囊内的mRNA组成——类似于mRNA SARS-CoV-2疫苗中使用的技术——含有一种抗体，专门针对造血干细胞的纳米胶囊。

从相关的角度来看，Samuele Ferrari和Luigi Naldini警告说，在人类身上实施这项技术可能有“一条漫长、曲折、崎岖的道路”，还需要进一步的临床前研究来确认其在非人类灵长类动物和人源化干细胞龛中的安全性和有效性。

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In vivo hematopoietic stem cell modification by mRNA delivery