《Nature Immunology》在细胞治疗中减少误伤的新方法

在一种被称为CAR - T细胞(嵌合抗原受体)疗法的有前途的免疫疗法中，患者的T细胞被改造成更好地识别和攻击癌细胞表面的抗原。

　　

在一种被称为CAR - T细胞(嵌合抗原受体)治疗的有前途的免疫治疗形式中，患者的T细胞被改造成更好地识别和攻击癌细胞表面的抗原。然而，在目前被批准用于对抗淋巴瘤和白血病的治疗方法中，这种疗法有一个缺点:在杀死癌症的狂热中，许多经过改造的T细胞被癌症抗原的残余所污染，这导致它们开始攻击其他T细胞。这最终耗尽了体内的抗癌细胞，并为癌症的复发打开了大门。

然而，耶鲁大学的一项新研究发现了一种驯服这些杀伤性T细胞自我毁灭倾向的方法。研究人员说，只需将分子尾巴融合到用于治疗的工程T细胞上，就可以抑制它们相互攻击的倾向。这项研究发表在7月27日的《Nature Immunology》杂志上。

耶鲁大学医学院(Yale School of Medicine)遗传学副教授、该研究的资深作者Sidi Chen说:“这就像把剑在完成了它的工作后又放回了鞘里。”

在这项研究中，由共同第一作者Xiaoyu Zhou和曹Hanbing Cao领导的耶鲁大学研究小组将CTLA-4细胞质尾(CCTs)融合到工程CAR - T细胞中。CCTs是一种天然存在的人类蛋白质的一部分，被称为CTLA-4，它通过调节T细胞来控制免疫系统。研究人员观察到，与没有尾巴的CAR - T细胞相比，与这些尾巴融合的细胞消耗较少，存活时间更长。

Chen实验室的博士后Zhou说，“带有工程尾巴的CAR - T细胞在杀死癌细胞方面反应性较低，但持久性更强。”

Chen说，对于现有的公司来说，将CCTs与CAR - T细胞融合起来相对容易，而且治疗方法的改进也可能有助于将治疗范围扩大到实体肿瘤。