无症状感染可能是最近百日咳增加的原因

在《细胞宿主与微生物》杂志上发表的一项新研究中，拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家比较了接种旧版本百日咳疫苗和新版本百日咳疫苗的个体的免疫反应。这一意想不到的发现可能有助于解释最近百日咳病例的增加，并指出下一代疫苗的潜在目标。

　　

在一项发表在《细胞宿主与微生物》杂志上的新研究中，拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家们比较了接种旧版本百日咳疫苗和新版本百日咳疫苗的个体的免疫反应。这一意想不到的发现可能有助于解释最近百日咳病例的增加，并指出下一代疫苗的潜在目标。

百日咳是一种严重的，有时危及生命的传染病，由高度传染性的百日咳杆菌引起。1948年，第一个全细胞百日咳(wP)疫苗被广泛使用，接种者接种了整个细菌的灭活版本。虽然这种强效疫苗在产生免疫力方面非常有效，但有时也会造成短期副作用，因此美国于1996年采用了无细胞百日咳(aP)疫苗。这种疫苗只含有四种来自百日咳的蛋白质。

近几十年来，百日咳的临床病例急剧增加，并且越来越多地影响到完全接种了疫苗的青少年和年轻人，他们的年龄与接种aP疫苗的年龄相吻合。这使得研究人员想知道，是否aP疫苗提供的保护在某种程度上不如旧的wP疫苗有效。

科学家们已经描述了人类T细胞对aP疫苗中存在的四种主要抗原的反应，但他们还没有清楚地了解人类对其他百日咳抗原的免疫反应。

在这项新研究中，LJI教授亚历山德罗·塞特(Alessandro Sette)实验室的科学家，生物学博士。他着手绘制T细胞对整个百日咳杆菌蛋白质组反应的图景。对T细胞反应性的进一步观察将帮助研究人员确定接种白粉病疫苗和白粉病疫苗的个体之间的免疫反应的广度、强度和类型是否存在差异。

为了做到这一点，研究人员从从未被诊断出患有百日咳的接种过wP或aP疫苗的成年人中获取了血液样本。利用最近的技术进步，科学家们能够描述参与者的T细胞对编码在百日咳杆菌基因组中的3000多种蛋白质(orf)的反应。

研究人员预计，接受aP疫苗治疗的个体的T细胞将只对该疫苗中存在的四种百日咳抗原表现出反应性。然而，他们的研究结果显示，无论个体接种哪种疫苗，对aP和非aP疫苗抗原的T细胞反应的总体模式和强度都是相似的。

塞特说:“我们真的很惊讶。“这些人是如何对疫苗中不存在的这么多抗原表现出免疫力的?”

塞特说，aP疫苗可能对四种主要抗原产生免疫反应，足以有效地预防严重疾病，但在预防亚临床感染方面不是很好。这将导致大量的人在不知情的情况下被感染，成为百日咳的携带者，将细菌传播给那些更容易感染这种疾病的人。

LJI讲师Ricardo da Silva Antunes博士是该研究的通讯作者和第一作者，他说:“我们的研究结果表明，无症状感染，而不是疫苗接种，是驱动接种了aP疫苗的成人T细胞反应的原因。”“无症状感染在百日咳卷土重来中的作用可能被低估了。”

科学家们说，新疫苗可以教会免疫系统针对额外的百日咳抗原，以取代或补充目前的aP疫苗。

研究人员还检查了针对aP和非aP抗原产生的免疫反应类型。过去的研究表明，儿童接种aP疫苗往往会产生2型免疫反应，其中T细胞产生一组特定的炎症分子来帮助对抗疾病。2型反应通常会阻碍或抵消更具保护性的1型反应。然而，LJI团队发现，当接受aP疫苗的参与者的T细胞暴露于非aP疫苗抗原时，它们没有表现出任何极化或偏向1型或2型反应。他们的发现表明，非aP抗原有可能抵消aP疫苗接种的2型偏见，并对百日咳提供更全面的免疫反应。

在这些下一代疫苗能够设计、临床试验和分发之前，LJI的科学家鼓励人们利用目前可用的措施来防止百日咳的传播。

da Silva Antunes说:“由于百日咳很容易通过咳嗽和密切接触传播，每个人都是潜在的携带者，因此至关重要的是，我们必须继续接种疫苗并加强接种，以保护我们社区中的婴儿、儿童、老年人和免疫功能低下者。”

文章标题

T cell reactivity to Bordetella pertussis is highly diverse regardless of childhood vaccination