对冠状病毒感染和皮肤损伤恢复重要的基本细胞死亡调节机制

科隆大学的科学家们发现，切割蛋白质cFLIP对于限制细胞死亡和促进组织再生至关重要

　　

程序性细胞死亡是一种基本的生物过程，有助于消除衰老、受损、感染和无功能细胞，在维持人体健康与疾病之间的平衡中起着至关重要的作用。来自科隆大学科隆分子医学中心(CMMC)的Alessandro Annibaldi博士团队的研究发现了一种新的细胞死亡调节机制，揭示了其在sars冠状病毒感染和皮肤损伤等情况下的重要性。这项名为“在病毒感染和组织损伤过程中，crisp的切割抑制细胞死亡，有利于组织修复”的研究现已发表在《科学进展》杂志上。

细胞死亡和组织修复

人体依靠细胞死亡来维持其正常功能，因为它允许移除受损细胞并为产生新细胞铺平道路。然而，细胞死亡的不平衡会导致不良反应，包括过度炎症和器官衰竭。了解控制细胞死亡的复杂分子机制对于破译其在各种病理中的作用以及为患有此类疾病的患者设计定制的治疗策略至关重要。

cFLIP裂解作为一种新的细胞死亡制动器

Annibaldi和他的团队在这一领域取得了突破，他们发现了一种涉及cFLIP分子的细胞死亡调控新机制。这种蛋白质通过抑制一种叫做Caspase-8的关键细胞死亡促进酶来防止细胞死亡。此外，cFLIP本身成为Caspase-8酶活性的靶标，在377号氨基酸处被切割(D377)。

通过尖端的细胞和分子生物学技术，Annibaldi实验室首次在老鼠身上研究了cFLIP是如何控制生物体在压力下的细胞死亡的。他们证明，在D377处切割cFLIP是限制病毒感染后细胞死亡程度的重要分子机制，特别是在SARS-CoV和皮肤损伤的情况下。当cFLIP不能被切割时，它会导致一个大的蛋白质复合物的稳定，从而获得更高的杀伤活性，对生物体构成风险。在这一发现之前，这一分裂事件的意义一直是未知的。

“我们的研究提出了一个模型，在这个模型中，细胞死亡程序在病毒攻击或损伤时被激活，但它们的程度必须被仔细控制，以避免有害的影响。D377处的cFLIP切割是确保只有必要数量的细胞死亡并促进健康状况恢复的关键限制机制之一。”

这项研究的结果不仅加深了我们对细胞死亡调控机制的理解，而且还有望在对病毒感染或皮肤损伤的致命影响高度易感性的患者中关联特定的基因突变。

文章标题

Cleavage of cFLIP restrains cell death during viral infection and tissue injury and favors tissue repair