固定黑色素瘤

【字体: 时间:2023年07月31日 来源:AAAS

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  虽然罕见,但人类粘膜黑色素瘤的存活率很低。由于缺乏用于研究的动物的类似癌症,因此很难进行调查。研究人员探索了人类和犬粘膜黑色素瘤常见的一种蛋白质。这种蛋白质似乎是导致这种癌症如此成问题的原因,因为它动员癌细胞,让它们扩散。研究人员希望消除这种蛋白质可以带来一种潜在的治疗方法。这项研究发表在美国癌症研究协会的《分子癌症研究》杂志上。

  

虽然罕见,但人类粘膜黑色素瘤的存活率很低。由于缺乏用于研究的动物的类似癌症,因此很难进行调查。研究人员探索了人类和犬粘膜黑色素瘤常见的一种蛋白质。这种蛋白质似乎是导致这种癌症如此成问题的原因,因为它动员癌细胞,让它们扩散。研究人员希望消除这种蛋白质可以带来一种潜在的治疗方法。这项研究发表在美国癌症研究协会的杂志Molecular Cancer Research上。

黑色素瘤是一种始于黑色素细胞的癌症,黑色素细胞是赋予皮肤色调范围的色素。皮肤癌约占人类所有黑色素瘤的90%,但一小部分是粘膜黑色素瘤,它可以表现在身体的各种粘膜衬里,如鼻子。黏膜黑色素瘤很难发现,更难以治疗,5年生存率仅为25%。部分由于其罕见,部分由于在动物中缺乏类似形式的癌症,研究粘膜黑色素瘤非常困难。

但是,包括来自东京大学兽医外科实验室的研究人员在内的一组研究人员研究了狗身上的一种常见癌症,并发现了一些特定的生物学相似性,这意味着两件事:首先,人类粘膜黑色素瘤有一种合适的动物模型,其次,它们都涉及一种非常特殊的标记物,可以成为减少这种癌症和其他癌症扩散的目标。

“尽管粘膜黑色素瘤在人类中并不常见,但在狗身上却很常见。这两者之间没有已知的联系,但我们最近发现了两者的共同点,”助理教授Daiki Kato说。“粘膜黑色素瘤中有一种叫做podoplanin (PDPN)的蛋白质。它是一种膜蛋白,这意味着它参与细胞表面的一些功能。我们发现,患有高PDPN的粘膜黑色素瘤的患者比那些低PDPN的患者更快地死于癌症。”

研究小组研究了PDPN,看看是什么让它如此致命。似乎这种蛋白质可以转移,或调动,否则是静止的肿瘤细胞。PDPN将肿瘤细胞变形成类似于自由移动的变形虫的东西,它可以挤压健康组织的间隙,并在身体的其他地方移动。这一机制可以解释为什么粘膜黑色素瘤,尤其是,癌症会在全身迅速扩散。

加藤说:“我们确信这种情况会发生,但我们仍然不了解背后的整个机制。”“一个巨大的挑战实际上是我们的数据。由于粘膜黑色素瘤很罕见,所以没有太多的人类数据可以从中学习;我们的研究必须结合不同的数据集,并不像我们希望的那样完整。然而,我们对PDPN的测试确实证实了我们的怀疑。当我们从狗身上提取粘膜黑色素瘤样本并去除PDPN时,产生的肿瘤释放的转移细胞要少得多,而转移细胞可能会扩散并造成更大的伤害。虽然样本来自狗,但这部分实验是在老鼠身上进行的。”

这意味着PDPN可能成为抗体治疗的靶点。如果新的药物可以消除粘膜黑色素瘤患者的PDPN,它可能会减少扩散,并减少它造成的痛苦。该团队目前正朝着这个方向努力,目标是在几年内在狗身上进行临床试验。

“当然,我们将继续致力于犬类和人类癌症的治疗。PDPN只是一种攻击途径。”“但同样重要的是,我们发现了一种通常致命的人类癌症的动物模型,这为研究开辟了许多可能性。”

文章标题

Podoplanin drives amoeboid invasion in canine and human mucosal melanoma

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